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- 2021-09-25 发布于广东
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定义 是指静脉给药能迅速提高血浆和肾小管腔液渗透压,促使组织内水分向血浆转移而使组织脱水,并产生利尿的药物。 渗透性利尿药(osmotic diuretics) 第五十七页 特点 1、高渗溶液,静脉给药。 2、在体内不被代谢 3、不易从血管透入组织细胞 4、易经肾小球滤过 5、不易被肾小管重吸收 第五十八页 作用 1、脱水作用 2、利尿作用 3、清除自由基 4、泻下作用(口服) 甘露醇 第五十九页 体内过程 p.o.20~30min起效, 2h达高峰,维持6-8h。i.v.2~10min起效,30~60min达高峰,维持2-3h。蛋白结合率达95%~99%,t1/2为1h±,大部分原形肾排泄。 (一)袢利尿药 呋塞米 (速尿) 呋喃苯胺酸 第二十五页 药理作用 1、利尿作用 2、扩血管作用 (肾) 作用特点:快、强、短; 尿排泌成分: Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排出↑ (一)袢利尿药 呋塞米 (速尿) 第二十六页 呋塞米 (速尿) 利尿机制: 抑制髓袢升支粗段(髓质部和皮质部)Na+- K+-2Cl-共同转运子→NaCl重吸收↓→肾稀释和浓缩功能↓→利尿作用(强大) (一)袢利尿药 扩张肾血管机制: =扩张容量血管?外周血管阻力↓ =肾血管阻力↓?肾血流量↑ ?改善肾功能 (可能与促进PG合成有关) 进 第二十七页 ATP 肾小管细胞 管腔 管周 Na+ 2Cl- Na+ K+ K+ K+ 2Cl- K+ Na+ 2Cl- 髓袢升支粗段Na+- K+-2CI-同向转运体及高效利尿药作用机制 2Cl- Na+ Ca2+,Mg2+ Ca2+,Mg2+ K+ 呋塞米 返 第二十八页 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高 效 能 利 尿 药 第二十九页 呋塞米 (速尿) 临床应用 1、各类严重水肿:心、肝、肾性水肿,脑水肿(辅助药)、急性肺水肿(首选药)。 2、急、慢性肾功能衰竭 3、促进毒物排泄 4、其他:高钙血症、高钾血症、心功能不全、高血压危象等。 冲洗肾小管, 防肾小管坏死; 增加肾血流量。 减少血容量;扩张血管,降低外周阻力,减少回心血量,减轻心脏负担,迅速缓解症状。 第三十页 不良反应 低钾血症(多见) 低血容量 低钠血症 低氯性碱血症 低镁血症 高尿酸血症 水和电解质紊乱 “五低一高” 呋塞米 (速尿) 耳毒性 其他 胃肠道反应 过敏反应 血糖↑血脂↑ 低钾可增加强心苷的心脏毒性;在晚期肝硬化者易诱发肝昏迷。注意补钾和合用留钾利尿药。 痛风患者慎用 避免与氨基苷类及某些第一代头孢菌素类合用。 可诱发溃疡,p.c. 第三十一页 疗效评价 测量:血压、脉率、体重、水肿消退程度。 测量:液体出入量 呋塞米 (速尿) 第三十二页 5. 利尿药利尿试验: 药物: 呋塞米 furosemide 第三十三页 操作: 家兔耳缘 iv ; 第三十四页 颈动脉插管,记录血压; 第三十五页 输尿管插管,连于尿滴器,记录尿滴数; 第三十六页 第三十七页 噻嗪类 HCT、氢氟噻嗪、环戊噻嗪、苄氟噻嗪 氯噻酮 1 药物 2 (二)噻嗪类利尿药等(中效能利尿药) 吲哒帕胺、美托拉宗 3 第三十八页 氢氯 噻嗪 (HCT) 噻嗪类 体内过程 p.o.吸收快而完全(脂溶性高),1h显效,2h达峰,维持6~12h;易通过胎盘,多数原形经肾小管弱酸分泌系统分泌排泄(可竞争尿酸的分泌),少量经胆汁分泌。 双氢克尿噻 第三十九页 药理作用 (1)利尿作用 (2)抗利尿作用 (3)降压作用 噻嗪类 氢氯 噻嗪 第四十页 作用机制 1、利尿机制 ①抑制远曲小管近端Na+-Cl-共同转运子→NaCl重吸收↓→肾稀释功能↓ →利尿(中等而持久) ②远曲小管内Na+↑→K+-Na+交换↑ →排K+、 Na+、Cl-增多 2、抗利尿机制:图 噻嗪类 髓袢升支粗段皮质部 氢氯 噻嗪 进 第四十一页 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 中效能利尿药 第四十二页 尿崩症 尿量↑ 血浆渗 透压↑ 口渴↑ 饮水↑ 尿浓 缩↓ ADH↓ AQP2 异常 第四十三页 临床应用 1、治疗各种水肿 ① 心性水肿:较好,首选药 ② 肾性水肿:肾损害轻者较好 2、治疗高血压:基础降压药 3、治疗尿崩症:轻症者 噻嗪类 氢氯 噻嗪 第四十四页 不良反应 低血钾(多见) 低血钠 低血镁 低氯性碱血症 高血糖 高血脂 高氮质血症
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