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合 理 用 药BASIC PRINCIPLES张根水广州医学院 药理教研室Department of PharmacologyGuangzhou Medical College药效学——药物基本作用药物作用：指药物与机体细胞间的初始作用。药理效应：指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。使原有功能水平提高称为兴奋excitation或亢进augmentation，使原有功能水平降低称为抑制inhibition或麻痹paralysis或衰竭failure。药物作用的性质取决于药物的化学结构:构效关系structure-activity relationship。药效学——药物基本作用药物作用的选择性：指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，对其他组织和器官没有作用。药物作用的两重性：指在临床应用药物时，既可以产生符合用药目的的作用（治疗作用），也出现一些不符合用药目的的甚至给病人带来痛苦的反应（不良反应）。药效学——药物基本作用治疗作用：包括对因治疗、对症治疗和补充治疗。不良反应包括：(一)副作用：指在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。(二)毒性作用：指药物引起机体生理生化机能和结构的病理性改变。往往由于剂量过大所致。包括急性毒性（立即发生）和长期毒性（蓄积作用，也包括致癌、致畸和致突变）。药效学——药物基本作用(三)后遗效应：指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应。(四)停药反应：突然停药后原有疾病的加剧。(五)变态反应：一类免疫反应；与药理作用无关，难于预料的不良反应。(六)特异质反应：指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感，反应严重度与剂量成正比。药效学——量效关系剂量—效应关系：药理效应与剂量在一定范围成比例。常用“浓度—效应关系”量反应：药理效应强弱是连续增减的量变。最小有效浓度MEC：刚能起效的阈浓度。效能：药物所能产生的最大效应。反应内在活性。半最大效应浓度EC50；效价强度：药物达到一定效应时所需的剂量。反应亲和力；药效学——量效关系E(%)Emax100E(%)1005050pD211030KD102030药效学——量效关系速尿200每日排钠量环戊噻嗪氢氯噻嗪氯噻mol0.313103010030010000.1单次剂量(mg)药效学——量效关系质反应：只能以阳性和阴性来表示的 效应。从量效曲线可看出：半数有效量ED50、半数致死量LD50。反映药物安全性参数：治疗指数TI=LD50/ED50安全范围：ED95~TD5之间的距离药效学——量效关系质反应的频数分布曲线和累加量效关系曲线。100累加量效曲线806040频数分布曲线205070100200药效学——量效关系有效(治疗)毒性8997AA概率单位6BB反应%5054312ED50LD50100200400 mg/kg药效学——药物作用机制Mechanism of actionPrinciple of action①理化条件的改变——抗酸药、甘露醇等②参与或干扰细胞代谢——补充疗法或抗代谢药：胰岛素、5-氟尿嘧啶。③影响生理物质转运——利尿药④对酶的影响——新斯的明、噢美拉唑药效学——药物作用机制⑤作用于细胞膜的离子通道——钙通道拮抗剂⑥影响核酸代谢——抗癌药物、喹诺酮类抗生素⑦影响免疫机制——免疫抑制剂和免疫增强剂⑧非特异性作用——消毒防腐剂⑨作用于受体（详见下节）药效学—药物与受体:由来1978年Langley提出可能存在一种与药物结合的物质。1905年称种物质为接受物质receptive substance。1908年Ehrlich首先提出受体receptor。占领学说Occupation theory、速率学说Rate theory、二态模型Two model theory。1948年Ahlquist提出肾上腺素受体亚型。1972年Sutherland第二信使学说。药效学—药物与受体:概念受体概念：存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）。受体特征：(1)低容量，可饱和性；(2)与配体ligand结合的特异性；(3)体内配体结合的快，解离得也快；(4)高亲和力。受体的功能： (1)将胞外化学信息转导成胞内效应，(第二信使)；(2)选择性摄取细胞外营养成分；(3)细胞和细胞间的相互识别。药效学—药物与受体:相互作用亲和力：药物与受体结合的能力。用药物—受体复合物的解离常数 （KD）的倒数或用pD2(pD2=-logKD)来表示。KD为引起50%最大效应时（50%受体被占领）的摩尔浓度。KD↑或pD2↓表示亲和力↓，KD↓或pD2↑表示亲和力↑。内在活性：药物与受体结合后产生效应的能力。受体储备：药物产生最大效应时仍未被结合的受体。药效学—药物与受体:相互作用A