耐药性和耐受性.pptx

耐药性与联合用药ppt课件耐药性和耐受性 药物的耐受性是指某些药物连续多次服用后，机体对其反应降低或消失，需要加大剂量才有可能达到原来较小剂量时即可获得的药理作用；停药一段时间后，这种耐受性即可消失，机体恢复到原有的水平。耐药性（drug resistance）又称抗药性，是指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。当药物不能杀死或抑制病原时，抗药性等于药物剂量失败或药物耐受。ppt课件精品资料你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”耐受性 耐受性常见于快速耐受性和交叉耐受性。常见的易产生耐受性的药物 （受体和配体） 用于治疗心脑血管疾病的：治疗高血压的药物，硝酸甘油、 神经系统药物：镇静催眠药：抗精神病药：抗焦虑药 解热镇痛药：去痛片、如吗啡、鸦片、杜冷丁、可待因、美散酮、镇痛新等 其他易成瘾的药物：凡是含有咖啡因的药丸或饮料，久服也成瘾;有些止咳糖浆含有可待因、阿片酊， 麻黄碱，久服也成瘾;女性激素用于替代疗法，久服也成瘾，主要表现为心理上的依赖ppt课件耐药性化学治疗药物 （病原体和肿瘤等“异物”） 自然界中的病原体，如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时，占多数的敏感菌株不断被杀灭，耐药菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。抗菌药物激发细菌抗生能力，耐药。耐药使得人类千方百计造出能杀灭各种耐药菌的新抗生素。道高一尺，魔高一丈。出现对多种抗生素耐药的多重耐药菌(MRS)。ppt课件ppt课件耐药产生的机制ppt课件一、药物透过性－跨膜蛋白细胞内药物浓度降低膜孔蛋白(OprD): 细胞外膜上的某些特殊蛋白是一种非特异性的、跨越细胞膜的水溶性物质扩散通道。一些具有高渗透性外膜且对抗菌药物敏感的细菌可以通过降低外膜的渗透性而发展成为耐药菌，即原有的孔蛋白通道由于细菌发生突变而使该孔蛋白通道关闭或消失，则细菌就会对该抗菌药物产生很高的耐药性。 亚胺培南是一种非典型的β-内酰胺类抗菌药物，主要是通过一个特殊的孔蛋白通道OprD2的扩散进入细菌的，一旦这一孔蛋白通道消失，则产生耐药性。 ppt课件药物透过性－生物被膜（Biofilm） 是指细菌粘附于固体或有机腔道表面，形成微菌落，并分泌细胞外多糖蛋白复合物将自身包裹其中而形成的膜状物。其生化组成为藻酸盐多糖和蛋白复合物。菌膜可阻止巨噬细胞、抗体、药物作用于菌体ppt课件 细菌形成生物被膜后，往往对抗菌药物产生高度耐药性，原因有细菌生物被膜可减少抗菌药物渗透吸附抗菌药物钝化酶，促进抗菌药物水解细菌生物被膜下细菌代谢低下，对抗菌药物不敏感生物被膜的存在阻止了机体对细菌的免疫力，产生免疫逃逸现象，减弱机体免疫力与抗菌药物的协同杀菌作用ppt课件一、药物透过性－细胞膜 细胞膜调节表面电位：电荷排斥电位驱动力不足缺少药物传导辅助因子杀菌作用ppt课件二、 产生灭活酶细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细胞内的抗菌药物，使之到达靶位之前失去活性细菌产生的灭活酶主要有： β-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 MLS钝化酶ppt课件氨基糖苷类耐药氨基糖苷类钝化酶分为： 磷酸转移酶（APH） 乙酰转移酶（AAC） 核苷转移酶（ANT）氨基糖苷类钝化酶作用机制： 三者分别使抗生素的羟基磷酸化、氨基乙酰化和羟基核苷化，使之不能再与细菌核糖体结合。ppt课件三、靶位改变改变靶位蛋白与抗生素亲和力增加靶位蛋白数量产生敏感菌所没有的新蛋白ppt课件主要抗菌药物作用靶位?-内酰胺类 青霉素结合蛋白（PBP）氨基糖苷类 核糖体30S亚基大环内酯类 核糖体50S亚基氟喹诺酮类DNA旋转酶（拓扑异构酶 Ⅱ）、拓扑异构酶Ⅳ糖肽类D-丙氨酰D-丙氨酸四环素类 核糖体50S亚基 ppt课件PBP2a的作用PBP2a与β-内酰胺抗生素亲和力低，替代正常PBP功能 87Kda——PBP1—— 80 ——PBP2—— 78 ——PBP2a 75 ——PBP3’—— 70 ——PBP3—— 41 ——PBP4——ppt课件氟喹喏酮的耐药机理左氧氟沙星拓扑异构酶 IV(parC, parE)氟喹喏酮拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)ppt课件耐万古霉素的肠球菌（VRE）糖肽类抗生素包括万古霉素、替考拉宁等，是高分子量的疏水性化合物。主要耐药机制： VRE的细胞壁肽糖前体末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸发生了改变，万古霉素不能与之相结合，因此不能抑制VRE的