自身免疫病下.ppt

第三十一页，共57页。 抗Ach受体抗体阻断Ach与其受体结合 重症肌无力（MG）： 第三十二页，共57页。 第三十三页，共57页。 重症肌无力患者 双侧上眼睑下垂 第三十四页，共57页。 重症肌无力患者 第三十五页，共57页。 胰岛素抗性糖尿病(Ⅱ型糖尿病,Ⅱ型HSR） 胰岛素分泌正常，抗胰岛素受体抗体阻断胰岛素与其受体结合 第三十六页，共57页。 3.自身可溶性IC介导的组织损伤 （III型） SLE（III、II型） 可溶性DNA/RNA/RNP/组蛋白+核抗体 →IC→Ⅲ型 (抗血细胞抗体→Ⅱ型) 第三十七页，共57页。 SLE 第三十八页，共57页。 SLE 第三十九页，共57页。 SLE患者血清中常见自身抗体 dsDNA:双链DNA ssDNA:单链DNA SSA;干燥综合征抗原A Rib:核糖体 SSB:干燥综合征抗原B RNP:核糖核蛋白 Sm:Smith抗原 第四十页，共57页。 医 学 免 疫 学 医 学 免 疫 学 自身免疫病下 第一页，共57页。 掌握：AID基本特征、典型病例及免疫损伤机制 熟悉：AID发生的诱因与耐受打破机制 了解：AID防治原则 教学要求 第二页，共57页。 1.自身免疫（autoimmunity） 自身免疫与自身免疫病的概念 概念：免疫系统对自身细胞或成分的免疫应答，广泛存在于个体，但有生理性和病理性之分。 概 述 特点：普遍、短时、有限 功能：清除衰老/凋亡细胞 生理性自身免疫 第三页，共57页。 2.自身免疫病（autoimmune disease，AID） 概念：内外因素导致自身免疫耐受被打破，使免疫系统对自身成分发生持续迁延的免疫应答，引起组织细胞损伤或功能异常而导致的疾病。 体内存在一定量的自身反应性T/B细胞是自身免疫（病）发生的前提 第四页，共57页。 第一节 AID发生相关因素及机制 第五页，共57页。 1. 隐蔽Ag的释放 豁免部位隐蔽抗原（BMP/精子/眼晶状体/葡萄膜等）暴露 （一）抗原因素 Eg：男性不育：抗精子抗体 交感性眼炎：CTL 一、诱发因素 第六页，共57页。 自身免疫性交感性眼炎的发生机制 淋 巴 结 淋 巴 结 健侧眼 伤侧眼 健侧眼 伤侧眼 特异性CTL 第七页，共57页。 2.自身抗原改变 理化、生物、药物等因素改变自身抗原结构产生新的抗原 Eg: 自身免疫性血细胞减少症 类风湿性关节炎（RA） 第八页，共57页。 3.分子模拟：外来异嗜性Ag EBV与MBP→MS 链球菌与肾基底膜/心瓣膜/心肌→急性肾小球肾炎/风湿病 克萨奇病毒与胰岛β细胞→IDDM 第九页，共57页。 A型链球菌 感染 抗 体 保护性抗体 抗体与心肌Ag交叉反应 风湿热 图：A型溶血性链球菌胞壁与人心肌 间质Ag成分的交叉反应 第十页，共57页。 Th细胞旁路活化B细胞 第十一页，共57页。 4.表位扩展： 多次免疫应答使自身抗原的隐蔽表位→优势表位 如SLE：先抗组蛋白，再抗DNA 第十二页，共57页。 初次免疫应答 再次免疫应答 表位2(隐蔽表位) 表位1(优势表位) 表位3(隐蔽表位) 表位4(隐蔽表位) 初次IR表位 三次免疫应答 二次IR表位 三次IR表位 第十三页，共57页。 （二）遗传因素 DR2→肺肾综合症、MS DR3→MG、SLE、IDDM、甲亢 DR4→RA、IDDM B27→强直性脊柱炎 …… ⒈HLA基因型与AID的易感性相关 第十四页，共57页。 ⒉与AID相关其它基因： CTLA-4基因突变→自身反应性T细胞活化 Fas/FasL基因缺陷→AICD障碍→自身反应性T/B细胞增殖失控 第十五页，共57页。 1.性别 女性：MS、SLE 、RA 男性：AS 老年人常见 2.年龄 （二）其它因素 3.环境 SLE：紫外线→胸腺嘧啶二聚体 第十六页，共57页。 二、引起IT异常机制 1.克隆清除异常 机制： AIRE基因变异→mTEC表达TSA↓ FasL/Fas基因变异→凋亡↓ 自身反应性T细胞逃避阴性选择 第十七页，共57页。 ⑴微生物感染 微生物Ag激活DC→提呈自身Ag→激活自身反应性T细胞→AID ⑵多克隆刺激剂 细菌超抗原多克隆激活耐受性Th→辅助信号→活化自身反应性B细胞（旁路激活）→AID 2.免疫忽视（失能）被打破 第十八页，共57页。 3. B细胞的多克隆激活 细菌LPS、CMV、EBV、HIV多克隆非特异性激活自身反应性B细胞