自身免疫病新.ppt

自身免疫病新 第一页，共30页。 内容 一、概述 二、自身免疫性疾病的致病因素及机制 三、组织损伤机制 四、自身免疫性疾病举例 五、治疗原则 第二页，共30页。 ◇自身攻击性T细胞——AID 指机体免疫系统对自身抗原发生正应答，产生自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞 指自身免疫表现过强或持续时间过长，造成自身组织或器官的炎症性损伤并影响其生理功能，引起相应临床症状 2.自身免疫性疾病 (autoimmune diseases) 1.自身免疫 (autoimmunity) 3.自身抗体 （1）AID的重要标志 （2）生理性自身抗体 （3）病理性自身抗体 （4）天然自身抗体 （一）基本概念 第一节 概 述 4.自身反应性T细胞 ①在特异性AID中能分离出自身反应性T细胞 ②被动转移可引起相应AID ③受者病变器官也能分离出相应的T细胞 EAE动物模型 自身抗原——碱性髓鞘蛋白（MBP） 效应性T细胞——Th1 发病机制： MBP（隔绝抗原）→初始T细胞不能进入 MBP+弗氏佐剂→APC↑→Th1（粘附分子↑ ） ↓ EAE← CNS←穿越血脑屏障 第三页，共30页。 1.AID的特征 （二）AID的特征与分类 ①患者血液中可测得高效价自身抗体和（或）与自身反应性的T/B细胞；并对自身组织细胞导致损伤和／或功能障碍；对外源性Ag免疫应答低 ②多数病因不清；多数AID反复发作和慢性迁移 ③动物实验可复制出相似的病理模型，并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移 ④重叠现象；病理类似Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应 ⑤病情转归与自身免疫反应强度密切相关 ⑥女性多见，发病随年龄而增高，有遗传倾向 第四页，共30页。 2.分类 1）器官特异性自身免疫病 2）非器官特异性自身免疫病（胶原病、结缔组织病） 如类风湿关节炎、系统红斑狼疮等 ◇按累及器官和范围分类 如桥本甲状腺炎等 第五页，共30页。 交感性眼炎 眼外伤→眼内蛋白→ T细胞（粘附分子↑ ） ↓血液循环 免疫损伤←健康眼 1.自身抗原方面的因素 1）隐蔽抗原的释放 2）自身抗原的改变 一系列物理、化学、生物均可使自身抗原成分改变，如微生物感染机体，破坏组织造成自身组织抗原改变，打破耐受机制，成为非己的抗原物质，刺激机体产生自身抗体，导致AID 3）共同抗原 某些微生物抗原与自身成分有共同抗原性，机体感染这些微生物后所产生的抗体或致敏淋巴细胞对有关自身组织也可产生免疫反应，导致AID 第二节 AID发病的相关因素 由于某种原因致隐蔽抗原（如眼晶状体，精子等）释入血流和淋巴管，与免疫系统接触，而引起发生AID 第六页，共30页。 2.表位扩展 epitope spreading 抗原表位 优势表位 隐蔽表位 初始接触时 后续免疫应答中 免疫应答从针对某抗原的一个表位到多个 表位，从某种抗原到其他抗原逐渐多样化 的现象 AID迁延并不断加重的原因（SLE、类风关等） 第七页，共30页。 指非特异多克隆刺激剂，如T、B细胞多克隆激活剂、超抗原和佐剂等，可多克隆激活静止的自身反应性T、B细胞，促进自身免疫应答的产生和导致AID的形成 3.多克隆激活 第八页，共30页。 EB 病毒 传染 性单核 细胞增多症 自身抗体 抗平滑肌 抗核蛋白 抗淋巴细胞 抗病毒抗体 抗红细胞 CD21 第九页，共30页。 4.免疫调节失常 Th1/Th2失衡 Treg缺陷或调节减弱 调节正常 -自身反应性T/B无法活化 -及时纠正自身免疫 第十页，共30页。 5.机体因素 1）遗传因素 2）生理性因素：年龄；激素 临床发现AID的发生有家族史倾向。如HLA抗原表达与AID的关系 临床观察老年人中自身抗体检出率增高。女性自身免疫病发病率高于男性5倍 第十一页，共30页。 第三节 AID的组织损伤机制 自身免疫病的病理损伤是由于自身抗体和（或）自身致敏淋巴细胞引起的。 自身抗体引起的组织损伤 自身反应性T细胞引起的组织损伤 自身抗体与细胞膜或基底膜自身抗原结合，激活补体，可导致局部的炎症性损伤（II型、III型超敏反应） 模拟配体:抗TSHR抗体——甲亢 竞争阻断:胰岛素受体拮抗剂样抗体——糖尿病 介导受体内化降解:抗AchR抗体——重症肌无力 自身细胞核抗原抗体—— SLE 如TDTH细胞可通过细胞因子，活化和增强TC细胞、NK细胞和巨噬细胞，攻击局部靶组织，造成局部免疫炎症性损伤（IV型超敏反应