抗心律失常药物临床应用 医学PPT课件.pptVIP

Ⅳ类药物:钙通道阻滞药 作用机制： 主要阻滞心肌细胞ICa-L。ICa-L介导的兴奋收缩偶联，减慢窦房结和房室结的传导。 适应症： 各种折返性室上性心动过速，预激综合征利用房室结作为通道的房室折返性心动过速；心房扑动与颤动时减慢心室率；某些特殊类型室速。 Ⅳ类药物:钙通道阻滞药 分类： IVa：膜表面钙离子阻滞剂 非选择性的膜表面钙离子通道阻滞剂：苄普地尔，延长房室结传导时间，抗心绞痛药，潜在治疗室上性心动过速。 L型钙离子通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫?。 IVb：细胞内钙离子通道阻滞剂 SR RyR2-钙离子通道阻滞剂：氟卡胺、普鲁帕酮，适应证：儿茶酚胺敏感的多形性室速。 IVc：肌浆网钙离子-ATP酶激动剂 IVd：膜表面离子交换抑制剂 IVe：磷酸激酶和磷酸化酶抑制剂 Ⅳ类药物:钙通道阻滞药 代表药物： 维拉帕米： 口服：80-120mg tid，最大剂量480mg/d 静脉：5-10mg/5-10min 地尔硫卓： 口服：15-60mg tid， 静脉：负荷量 15-25mg（0.25mg/kg 维持量 5-15mg/h 药物多，可用的少；处方多，有效性差 抗心律失常药物的临床应用 抗心律失常药物历史 抗心律失常药物分类 抗心律失常药物临床应用 目录 抗心律失常药物应用已逾百年 上世纪20年代，奎尼丁用于临床治疗房颤 上世纪50年代，发现了多种抗心律失常药物 上世纪60年代，利多卡因治疗心梗室性心律失常 上世纪80年代，普罗帕酮发展到达顶峰 上世纪90年代，研发Ⅲ类抗心律失常药 抗心律失常药物分类方法 1972年William提出抗心律失常药物4分类法 1974年Singh和Hauswirth提出Ia、Ib 亚型 1985年Harrison增加了Ic 类药物 William和Harrison分类法至今采用 抗心律失常药物分类及代表药 类别 作用通道和受体 APD或QT间期 常用代表药物 Ⅰa 阻滞ⅠNa+ + 延长 + 奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺 Ⅰb 阻滞ⅠNa 缩短 + 利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼 Ⅰc 阻滞ⅠNa+ + + 不变 氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪 Ⅱ 阻滞 β1 不变 阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔 阻滞 β1、β2 不变 纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔 Ⅲ 阻滞ⅠKr 延长 + + + 多非利特、索他洛尔、(司美利特、阿莫兰特 ) 阻滞ⅠKr、Ⅰto 延长 + + + 替地沙米、(氨巴利特 ) 阻滞ⅠKr激活ⅠNaS 延长 + + + 伊布利特 注：离子流简称ⅠNa：快钠内流；ⅠNaS：慢钠内流；ⅠK：延迟整流性外向钾流；ⅠKr、ⅠKs分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流；Ⅰto：瞬间外向钾流；ⅠCaL：L型钙电流；β、M2分别代表肾上度腺素能β受体和毒蕈碱受体。表中(　)为正在研制的新药。有人将莫雷西嗪列入Ⅰb类。表内 + 表示作用强 类别 作用通道和受体 APD或QT间期 常用代表药物 Ⅲ 阻滞ⅠKr、ⅠKs 延长 + + + 胺碘酮、azimilide 阻滞ⅠK，交感末梢 延长 + + + 排空去甲肾上腺素 溴苄胺 Ⅳ 阻滞ⅠCaL 不变 维拉帕米、地尔硫卓 其他 开放ⅠK 缩短 + + 腺苷 阻滞M2 缩短 + + 阿托品 阻滞Na/K泵 缩短 + + 地高辛 抗心律失常药物分类及代表药 心律失常是最常见的心血管病症 心律失常可以出现于任何心脏疾病 心律失常可以出现于任何非心脏疾病 因此，药物在心律失常治疗占主导地位 Ⅰ类药物：电压门控钠离子通道阻断剂 作用机制： 阻滞快钠通道，降低0相上升速率(Ｖmax)，减慢心肌传导，有效地终止钠通道依赖的折返。 适应症： 稳定型心绞痛、室性心律失常和心动过速。 根据药物与通道作用动力学和阻滞强度的不同又可分为Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc类。 结合/解离时间常数1s者为Ⅰb类药物； ≥12s者为Ⅰc类药物； 介于二者之间者为Ⅰa类药物。 Ⅰ类药物：电压门控钠离子通道阻断剂 代表药物：利多卡因 是静脉应用的短效Ib类药物，用于室性心律失常的急性治疗。 半衰期为8min，清除半衰期1.5-2h,最终在肝脏代谢。因此，开始静脉用药时如不给负荷量,将需20-60min才能达到治疗浓度。 用法： 负荷量：1.0mg/kg(50-200mg),3-5min静推，5-10min重复 维持量：1-2mg/min Ⅰ类药物：电压门控钠离子通道阻断剂 Ⅱ类药物：自主神经抑制剂和激动剂 作用机制：阻滞β肾上腺素能受体，降低交感神经效应，减轻由β受体介导的心律失常。 适应症：甲亢、嗜铬