《中药药剂学》第21章中药制剂新型给药系统.ppt

* * * 一、概述 靶向制剂：targeting drug system TDS， 指运用载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 特点： 提高疗效、降低毒副作用 靶向性：定位浓集 控制释药：保证靶部位的浓度 可生物降解：载体无毒可生物降解 * 靶向制剂的分类 按药物分布的程度，靶向制剂可分为三级： 第一级：到达特定的靶器官 第二级：到达特定的细胞 第三级：细胞内的特定部位 2009-9-5 * 按靶向给药的原理，靶向制剂可分为三级： 被动靶向制剂：即自然靶向制剂，是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂，药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。 主动靶向制剂：用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。 物理化学靶向制剂：用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。 靶向制剂的分类 * 被动靶向制剂： 脂质体、乳剂、微球、纳米粒。 主动靶向制剂： 修饰的药物载体（修饰的脂质体、微乳、微球、纳米囊、纳米球）和前体药物制剂等。 物理化学靶向制剂： 磁性靶向制剂： 药物中加入磁性材料制成。 热敏感靶向制剂： 加入对温度较为敏感的载体材料制备。 pH敏感靶向制剂： 使用对pH敏感的载体材料制备，使其在体内特定pH的靶区释 放药物。 栓塞性微球制剂： 阻断靶区的血液供应，又在靶区释放药物，从而起到栓塞和靶向化疗的双重作用。 靶向制剂的分类 * （一）被动靶向制剂 被动靶向的微粒经静脉注射后，体内分布取决于微粒的粒径大小： 2.5-10um:大部分聚集于巨噬细胞 7 um:一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取 200-400 nm：集中于肝脏 10 nm:缓慢聚集于骨髓 7 um:滞留于肺组织或肺泡 * （一）靶向给药乳剂-被动靶向 靶向给药乳剂指用乳剂为载体，传递药物定位于靶部位的微粒分散系统 乳剂分为简单乳剂、复合型乳剂、亚微乳和微粒乳等 复乳：w/o型乳剂分散在水中形成w/o/w型复乳，o/w型乳剂分散在油中形成o/w/o型复乳,现在研究较多的是w/o/w型复合乳剂。 2009-9-5 * 1.靶向给药乳剂的作用机理 靶向性与乳滴大小、表面电荷、处方组成及给药途径有关。 复乳可以口服也可以注射，通常外水相的W/O/W型复乳可用于肌内注射或静脉注射，外油相的O/W/O型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射。 * 1.靶向给药乳剂的作用机理 （1）O/W型乳剂 静脉给药主要指向的靶器官是网状内皮细胞丰富的脏器：肝、脾、肺，还可蓄积于炎症部位 （2）W/O型乳剂 肌内或皮下、腹腔注射后主要聚集于邻近的淋巴器官 （3）复乳 肌内、皮下或腹腔注射给药，在体内靶向分布与W/O型乳剂相似 * 2.复乳的制法 （1）一步乳化法 将处方中的油溶性成分配成油溶液，水溶性成分配成水溶液，一次加入适当的亲水性和亲油性乳化剂，通过组织捣碎、匀化或超声处理，一次乳化成复乳。 此法虽操作比较简单，但成品的稳定性不易掌握，同时分散相与连续相中的药物不易按预计情况分布，因此很少采用。 * 2.复乳的制法 （2）二步乳化法——制备W1/O/W2型复乳为例 先将水溶性药物配成水溶液，分为W1和W2两部分，脂溶性药物配成油溶液，然后将W1与油溶液用亲油性乳化剂（Span 80）制成W1/O型初乳， 再将W2加入亲水性乳化剂（Tween 20或Tween 80），并加到W1/O型初乳中，边加边搅拌，最后通过乳匀机乳化可得W1/O/W2型复乳， 由二步乳化法制得的复乳不仅比较稳定，而且W1与W2中的药物含量可根据释药要求进行调整，用相反的操作可制备O/W/O型复乳。 （二）脂质体（liposomes) 靶向原理 1. 吸附：在适当条件下，脂质体通过静电疏水的作用非特异性吸附到细胞表面。 2.脂交换：脂质体的脂类与细胞膜上的脂类发生交换。 3.内吞：是脂质体的主要作用机制。脂质体被单核-巨噬细胞系统细胞作为外来异物吞噬，称内吞作用。通过内吞，脂质体能特异性地将药物浓集于起作用的细胞内，也可使不能通过浆膜的药物到达溶酶体内。 4.融合：指脂质体的膜材与细胞膜的构成物相似而融合进入细胞内，然后经溶酶体消化释放药物。 * * （三）微球 microsphere 药物溶解或分散在高分子材料中形成的微小球状实体，亦称基质型骨架微粒。 1-250 um， 一般供注射或口服用 材料：蛋白类、糖类及合成聚酯类 药物在微球中的分散状态 溶解在微球内 结晶状态镶嵌在微球内 药物被吸附或镶嵌在微球表面 2009-9-5 * * （四）纳米粒 naoparticles 纳米粒是固体胶体颗粒，大小在10~1000nm之间，作为靶向药物传递的载体，其