《中药药剂学》第3章制药卫生.ppt

丙二醇灭菌用量为1ml/m 乳酸灭菌用量为2ml/m 丙二醇、三甘醇、乳酸、过氧醋酸等熏蒸灭菌 丙二醇和乳酸的杀菌力不如甲醛，但对人体无害。 其他蒸气熏蒸灭菌法 3 3 2.消毒剂消毒法 以化学药品作为消毒剂，配成有效浓度的液体，采用喷雾、涂沫或浸泡的方法 特点 能有效的杀死细菌繁殖体，减少微生物数量。 但不能杀死芽胞。 应用 皮肤、物品包装、器具、洁净区内环境的表面消毒。 消毒剂 1、醇类 能使菌体蛋白质变性，70%～75%。 2、酚类 高浓度的酚对细胞有原生质毒性，对细胞壁与细胞质膜有损害作用，并沉淀蛋白质。 苯酚：一般用2%～5%浓度，进行地面、器具的消毒。 甲酚：杀菌作用比苯酚强3倍，但难溶于水，故常采用其皂溶液（来苏）喷洒地面和周围环境消毒。 3、表面活性剂 季胺盐类的阳离子型表面活性剂，如洁尔灭、苯扎溴铵，一般用0.1%～0.2%的浓度，作为器械消毒和洗手及皮肤消毒。 4、氧化剂 0.2%～0.5%的过氧乙酸溶液；0.1%的高锰酸钾溶液可用于塑料、玻璃、人造纤维等器具的浸泡消毒；3%过氧化氢。 5、其他 如含氯化合物、含碘化合物、酸类化合物和酯类化合物。 消毒剂 灭菌方法 物 理 灭菌法 滤 过 除菌法 化 学 灭菌法 干热灭菌 紫外线灭菌 微波灭菌 辐射灭菌 火焰灭菌法 湿热灭菌 干热空气灭菌 热压灭菌 流通蒸汽与 煮沸灭菌 低温间歇灭菌 微孔薄膜滤器 垂熔玻璃滤器 砂滤棒 气体灭菌法 消毒剂消毒法 灭菌方法小结 二、药剂的防腐与常用防腐剂 防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质。 要求 ①防腐剂本身用量小，无毒性和无刺激性； ②在药剂中的溶解度能达到抑菌的有效浓度； ③性质稳定，贮存时防腐效力不变化，也不与药剂中的其他成分起反应 ④无特殊的气味； ⑤能对一切微生物有防腐力，包括革兰阳性和阴性细菌、霉菌和酵母菌。 1．苯甲酸与苯甲酸钠 有较好抑霉作用。 防腐机制：其分子型的苯甲酸透入菌体膜壁而起效（离子型无效），所以使用应在pH4以下的药液中使用，在pH较高时，用量应增加。 适用于内服和外用制剂作防腐剂，一般用量为0.1%～0.25%。 苯甲酸钠在不同pH的介质中对葡萄酒酵母的抑菌浓度 PH 未电离的分数 抑菌浓度%（mg/ml） 3.65 0.77 35 4.1 0.55 50 4.4 0.38 100 5.0 0.13 500 5.3 0.022 1500 6.5 0.003 2500 2．对羟基苯甲酸酯（尼泊金类） 霉菌较强，细菌较弱，用于内服药液作防腐剂。 各种酯单用即可，若几种酯合用效果更佳。用量均为0.01%～0.25%。 注意：对羟基苯甲酸酯类在水中溶解度较小；吐温类能增加对羟基苯甲酸酯类的溶解度，但之间会发生络合反应，故含吐温类的药液中，不宜选用对羟基苯甲酸酯类作防腐剂或适当增加用量。 3．山梨酸与山梨酸钾：特别适于含吐温类液体药剂防腐。对霉菌、细菌均有较强的抑制作用。常用浓度0.15～2％，最低抑菌浓度为0.07%。 4. 乙醇：含20%的乙醇即有防腐作用。 5. 酚类及其衍生物（苯酚、甲酚、氯甲酚）、三氯叔丁醇、苯甲醇（常用局部止痛剂）等常用于注射剂中。 6.其他：30%以上的甘油溶液具有防腐作用。0.05%的薄荷油、0.001%的细辛油均具有较好的防腐力。 第四节 无菌生产工艺与灭菌工艺参数 无菌生产工艺系指必须在无菌控制条件下生产无菌制剂的方法。 无菌分装和无菌冻干是最常见的无菌生产工艺。 无菌生产工艺应定期进行验证，包括对环境空气过滤系统有效性验证及培养基模拟灌装试验 一、概念 自学 了解D值、Z值、F值、F0值的概念 无菌制剂 注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂 创伤用制剂 手术用制剂 注射剂、输液、注射粉针 滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂 植入片 溃疡、烧伤及外伤用溶剂 止血海棉、骨蜡 二、灭菌工艺有关参数及其相关性 微生物致死时间曲线与D值 动力学研究表明，微生物死亡速度属一级动力学过程，在一定温度条件下符合下述方程： F与F0值: 是验证灭菌可靠性(效果)的法定参数。 D的定义为在一定温度条件下杀死被灭菌物品中微生物数90%所需的时间。根据定义，则 D值越大，表明微生物抗热性愈强，所需灭菌时间越长。 D值 不同灭菌方法不同微生物的D值 灭菌方法 微生物 温度 ℃ 样品或介质 D 值 （ min ） 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 105 5% 葡萄糖水溶液 87.8 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121 5% 葡萄糖水溶液 2.4 蒸气灭菌 嗜热脂肪芽孢杆菌 121 注射用水 3