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2021 药物性肝损伤的发病因素及相关防治（全文） 药物性肝损伤（ drug-induced liver injury ，DILI ）是一种多因素 相互作用导致的疾病，由各类化学药物、生物制剂及传统中药、天然药、 保健品、膳食补充剂（ TCM-NM-HP-DS ）和其代谢产物、辅料等诱发， 在个体、环境及社会认知等诸多因素的影响下引起的肝损伤，普遍认为多 因素机制是 DILI 发病的基础［ 1 ］。 一、 DILI 的发病因素 1. 药物因素：药物是 DILI 发生的前提和基础，没有药物的使用就 没有 DILI 的发生。 药物的概念是广义的， 除临床使用的药物， 还包括生活 中使用的 TCM-NM-HP-DS 等；导致 DILI 发生的药物，因不同国家和地 区用药习惯的不同有差异， 但传统中药 / 草药、 食品添加剂， 抗结核药物及 抗菌药物是最常见的药物类型 ［2 ］。中草药相关性肝损伤 （herd-induced liver injury ， HILI ）是指中药、天然药物及相关制剂引起的肝损伤，我国 是中草药及相关制剂的生产和使用大国，根据国家食品药品监督管理局公 布的国产保健品，含决明子、何首乌、芦荟、大黄等的保健食品多达数百 种。近年中草药导致的 DILI ，甚至急性肝衰竭的报道较多， HILI 成为热点 问题，研究显示蒽醌类成分是最常见的中药毒性成分，也是决明子、何首 乌、芦荟、大黄等中草药的主要活性成分，长期使用含蒽醌类成分的药品 或保健品会可能导致 HILI 的发生［ 3 ］。 流行病学调查显示， 单一用药仍是近年我国 DILI 发生的主要方式， 占 DILI 发生的 82.67% ［4 ］。联合用药、增大药物剂量、延长用药时间等是 DILI 发生、发展以及重症 DILI 的危险因素［ 1，5 ］。如抗结核和抗惊厥治疗 方案中的联合用药是 DILI 发生的潜在危险因素；乙酰氨基酚（ APAP ）等 药物所致的 DILI 有剂量依赖性，当药物剂量 50 mg/d 时， DILI 的发生 率达 70%~80% ，当药物剂量 100 mg/d ，并且属于亲脂类药物时， DILI 的发生率显著升高，有证据显示亲脂类药物是 DILI 的高风险因素［ 5 ］。 2. 个体因素： 年龄是 DILI 发生的危险因素。 欧美国家报道 60 岁以上人群 DILI 发生的风险明显增加［ 6 ］，我国一项多中心调查显示， 60 岁以上人 群发病率占 DILI 全部人群的 22.09% ，40~59 岁人群占 42.73% ［4 ］； 对于使用丙戊酸的患者， 年龄 2 岁是 DILI 发生的高风险和致死因素 ［6 ］。 性别、青春发育期、性激素水平、妊娠和生长激素水平可影响肝酶代谢， 是 DILI 发生的影响因素； 男性 APAP 的清除率比女性高， 而肝酶细胞色素 氧化酶（ CYP ）3A4 在女性中的表达率较高［ 6 ］；女性对米诺环素、呋 喃妥因等药物的易感性更高，更易发生自身免疫性肝病［ 2 ］；西方一组 研究显示，女性 DILI 患者更容易转为急性肝衰竭［ 7 ］；妊娠是 DILI