新版人工合成抗菌药.pptVIP

新版人工合成抗菌药;(二)化学结构与作用关系(本)母核: 4-喹诺酮 特点:(1)3-位有COOH (2)6-位加F, 抗菌作用增强, 8-位 再加F, 半衰期长, 肠吸收增高 (3)7-位加哌嗪环,金葡菌,绿脓杆 菌作用强. (4)甲基替换哌嗪环,脂溶性增高,  肠吸收增高,穿透性增高,半 衰期增高, (5)N-1修饰,扩大抗菌谱.;(三)抗菌作用机制(本) 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导  致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口,DNA单链暴露.造成mDNA  与蛋白合失控,细菌死亡.(四)细菌耐药机制(gyrA基因突变)(1) 细菌DNA螺旋酶改变(高浓度耐药)(2) 细菌细胞膜孔蛋白通道改变和缺  点(低浓度耐药);(五)氟喹酮共同特征(1)抗菌谱广: G-(绿脓),G+(金菌),结 核,支原体,衣原体,厌氧菌(2)无交叉耐药性(本身和与其它)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓  度高,半衰期长,血浆蛋白结合率 低,尿中浓度高(4)关键用于敏感菌所致呼吸道、尿路、 前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、 软组织感染(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、头痛、眩晕.;二.多种喹诺酮类药特点(本) 药名 抗菌谱 临床应用吡哌酸 G-:萘啶酸 尿路和肠道感染 G+:尤绿脓 (尿中浓度高)诺氟沙星 G+:吡哌酸 尿路和肠道感染 G-:(绿脓) (PO吸收35%-45%);氧氟沙星 G+(耐药菌) 尿路和胆道  G-(绿脓) 感染(PO快而 肺炎支原体 完全) 厌氧菌 对以上各菌作用 强于诺氟沙星和 依诺沙星依诺沙星 相同于诺氟沙星 (消化道 反应多)培氟沙星 相同于诺氟沙星 可入脑 脊液;环丙沙星 广谱活性最强, 对耐药绿脓杆 菌、淋球菌、 流感杆菌、耐 氨基甙类、头 孢菌素G+、 G-菌有效格美沙星 广谱相同诺氟 沙星 PO吸收好 氧氟沙星   ; 第二节 磺胺类药 磺胺药品是1935年从偶氮染料中发觉一类合成抗菌药,其基础结构为氨苯磺胺[分类]1.肠道易吸收类:(1)短效类:SIZ(2)中效类:SD, SMZ(3)长久有效类:SMD(磺胺对甲氧嘧啶) SMM(磺胺间甲氧嘧啶) 2.肠道难吸收类:SG, PST, SST3.外用磺胺类:SA, SD-Ag, SML;[抗菌谱]  抗菌范围广,含有抑菌作用,敏感菌有:(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血 性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌 、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、  伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌 (2)其它:少数真菌、衣原体、原虫 （疟原虫、弓形体）有效.;[原理]抑制叶酸代谢而抑菌:  因为磺胺类化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相同, 能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶, 使FH2不能合成FH4或形成无效伪叶酸, 从而影响核酸和蛋白质合成, 抑制细菌生长繁殖;11;[抗菌特点]1.为慢效抑制剂2.必需足量足程,首次加倍3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产 物PABA影响,使磺胺药效下降,故 在局部感染应清创排脓,且不应与普 鲁卡因适用.4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人 毒性小.[抗药性] 较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与细菌改变代谢路径相关.;[体内过程]1.吸收: 用于全身性感染药品,口服后吸收快速而完全,4小时达高峰,难吸收药品,肠道内浓度高,可用于肠道感染.;2.分布: 吸收后,全身各组织和体液均 可分布, 在血中以三种形式存在: (1)游离型(有抗菌作用)(2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏障 ,血清蛋白结合多,不易从肾排出.(3)代谢:磺