侵袭性真菌感染诊断与治疗.pptVIP

肝肾功能不全患者抗真菌药物的剂量调整 Clinical Infectious Diseases 2006; 43:S28–39 *: Adapted from fluconazole US Prescribing Information; Itraconazole US Prescribing Information Voriconazole US Prescribing Information; Caspofungin US Prescribing Information; AmB及其脂质衍生物 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 肝功能 不全 不需要 不需要 不需要 轻中度肝硬化患者，负荷剂量不变,维持剂量减半* 中度肝功能不全时，负荷剂量不变,维持剂量减半* 肾功能 不全 不需要 肌酐清除率 50 ml /min， 剂量减半* 肌酐清除率 30 ml /min时，不推荐静脉给药* 肌酐清除率 50 ml /min时，不推荐静脉给药 不需要 第五十七页，共65页 药物名称 CVVH CVVHD或CVVHDF IHD 氟康唑 200～400mg q24h 400～800 mg q24h 每次血透后给药一次 伏立康唑 4mg/kg po q12h 4mg/kg po q12h 伊曲康唑 － － 血液透析前给药 卡泊芬净 无需调整剂量 两性霉素B 两性霉素B脱氧胆酸盐 两性霉素脂质复合体 两性霉素B脂质体 0.4～1.0mg/kg q12h 0.4～1.0mg/kg q12h 3～5mg/kg q24h 3～5mg/kg q24h 3～5mg/kg q24h 3～5mg/kg q24h 两性霉素B含脂制剂蛋白结合率高，血液滤过时不需调整剂量。 氟康唑蛋白结合率低，血液透析和血液滤过时能够清除，每次透析后常规剂量给药一次。 伊曲康唑的蛋白结合率99%，血液透析不影响静脉或口服伊曲康唑的半衰期和清除率，但β-环糊精可以经血液透析清除，故血液透析时伊曲康唑给药剂量不变，只需在血液透析前给药，以便清除β-环糊精。 伏立康唑主要在肝脏代谢，血液透析和血液滤过时不需调整剂量。 卡泊芬净主要在肝脏代谢，血液滤过和血液透析时亦无需调整剂量。 第五十八页，共65页 侵袭性真菌感染诊治的思考 鉴别定植和感染 第五十九页，共65页 G试验（1,3-β-D-葡聚糖 ）检测范围 不仅可检测念珠菌感染 曲霉、肺孢子菌、镰刀菌、毛孢子菌、支顶孢霉和很多霉菌均存在1,3-β-D葡聚糖( Miyazaki, J Clin Micro 33:3115, ‘95) 隐球菌细胞壁为alpha-葡聚糖,故为阴性 阳性结果只能代表存在侵袭性真菌感染,不能确定种类 第二十五页，共65页 G试验 假阳性: 手术中使用纱布、棉拭子等 抗肿瘤准备：如蘑菇多糖、裂菌多糖(Kimura 1995) 免疫准备：白蛋白、球蛋白(Usami 2002, Ohata 2003) 抗生素(amoxicillin-clavulanate) (Mennink-Kersten 2006) 铜绿假单胞菌感染 (Mennink-Kersten 2008) 血透使用纤维素膜(Miyazaki 1995, Yoshioka 1989) 评价： 高特异性，连续2次或以上阳性，提高敏感性 IFI诊断比出现临床症状早10天，比HRCT早9天 敏感性和感染严重程度相关（真菌负荷量） 动态观察感染程度和治疗疗效 儿童BG水平高于成人。 第二十六页，共65页 G试验：侵袭性真菌感染 EORTC/MSG:163 proven or probable IFI 170 control Fungitell cut-off:60ng/ml Sensitivity69.9%, specificity87.1%,PPv83.3%,NPV75.1% 菌属 Proven IF probable 平均pg/ml 敏感性 念珠菌属 107 4 775 82.6% 曲霉菌 10 12 1103 80% 镰刀菌属 3 — 1652 100% 毛霉属 2 — Little 根霉属 1 — Little 隐球菌 12 — Little 其他 7 5 总和 142 21 Ostrosky-Zeichner et al,CID 2005,41:654 第二十七页，共65页 G+GM小结 种属 GM G 念珠菌属 — + 镰刀菌属 — + 隐球菌属 + — 曲霉菌属 + + 青霉/拟青霉 + + 接合菌纲 — — 第二十八页，共65页 G G G G G G G GM 阳性 G G G G G G G G G G G G G G G G G G G G GM 阴性 半乳甘露聚糖的动力学特点 第二十九页，