备课素材：为何活化t细胞需要两种信号高二上学期 生物人教版（2019）选择性必修一.docxVIP

为何活化T细胞需要两种信号 中生物学选择性必修一简单介绍了淋巴细胞的活化。那么, 为何活化T细胞需要两种信号？ 大多数T细胞除了需要同时表达a和B蛋白以起到TCR的 识别作用以及表达Y、5、e和蛋白以传递信号之外，还需 要表达CD4和CD8分子,它们可以加强T细胞和APC之间的结合， 稳定TCR-MHC-抗原肽复合物。 激活T细胞需要双信号系统的参与，除了 MHC/抗原肽-TCR 提供第一信号外，还必须要共刺激分子提供第二信号才能使T 细胞活化，也就是共剌激。CD80(Signal #1Signal #2CostimulationCD86Antigen recognitionCTLA-4-lg (abatacept and belatacept)CD28MHC + self-antigen ( 细胞活化，也就是共剌激。 CD80( Signal #1 Signal #2 Costimulation CD86 Antigen recognition CTLA-4-lg (abatacept and belatacept) CD28 MHC + self-antigen ( MHC/抗原肽-TCR提供第一信号，共刺激分子提供第二信号 CD80即B7-1 , CD86即B7-2 ,后文会详细介绍。图片来源于 共刺激 细胞中，T细胞受体和细胞核之间的”联系〃并不是特别强。 打个比方,彳段设T细胞是一个电子系统，那么在传感器(TCR ) 和响应设备(核内基因表达)之间存在着一个巨大的电阻器。因 为这个电阻器的存在，大量来自于TCR的信号在传送到细胞核 的过程中丢失了。因此若想使到达细胞核的信号足够强以产生细 胞核的响应活动，大量的TCR就必须与同源抗原结合,产生足 够强的信号。当然还有另外一种方法：除了 TCR识别同源抗原 外，T细胞同时接收共刺激信号，那么从TCR传出的信号就能 被放大很多倍—— 因此，有了共刺激，只需极少量(约1/100 ) 的TCR的参与就可激活初始T细胞。 学家们已经分离出了很多种不同的T细胞共刺激分子，例如 B淋巴细胞激活抗原(B7/CD28 )、细胞间黏附分子 (IFA-l/ICAM-1. ICAM-2 )、淋巴细胞功能相关抗原 (CD2/LFA-3 )、血管内皮黏附分子(VCAM-1 )、热稳定抗原 (HSA痔，其中研究最清楚的一种是表达在抗原呈递细胞(APC ) 表面的B7蛋白(B7-1和B7-2)——B7蛋白可以通过与T细胞表 面的受体CD28或CTLA4结合而给予T细胞活化或抑制的共刺 激信号，B7-1 ( CD80 )是CD28的天然配体，B7?2 ( CD86 )是 CTLA-4的天然配体。 APC Abatacept, belatacept 细胞表达CD28蛋白，而CTLA-4分子只在激活的T细胞 中表达oAPC上的B7蛋白通过与初始T细胞的CD28受体结合后，可以提供激活所必需的共刺激信号并产生以下共刺激效应: (1)促使T细胞的活化、增殖与分化； (2 )诱导T细胞表面IL-2受体上调,增加IL-2 mRNA转 录，促进细胞因子分泌； (3 )CD28能调节并维持适量的、有功能的T细胞存活， 保证特异的免疫应答； (4 ) CD28能调节Fas/FasL介导的激活T细胞凋亡途径; (5 )CD28通过参与负调控因子CTLA-4的表达和功能来 调控T细胞的激活。即一旦细胞被激活，B7蛋白与CTLA-4受 体结合就可促使去活化T细胞(CTLA-4是抑制性受体)o 获得性免疫应答行使完其功能后对其实施关闭是非常重要 的，否则，我们体内的激活B细胞和激活T细胞就只能帮助我 们防御过去的敌人，而不能抵抗现在和将来的入侵者。利用 CTLA-4结合作为T细胞激活的负调节机制之一，可以帮助我们 实现这一目的。 PhagocytwedForeign pathogenligand: B7Co-stimulatory ligand; CD40LCo-stimulatory receptor: CD40 Phagocytwed Foreign pathogen ligand: B7 Co-stimulatory ligand; CD40L Co-stimulatory receptor: CD40 左：巨噬细胞激活Th细胞，B7/CD28作为共刺激分子；右：Th 细胞激活B细胞，CD40/CD40L作为共刺激分子 A.■ Q? CD28Si?StimulationT A. ■ Q ? CD28 Si? Stimulation T Inhibition ① CTLA4-lg (B7:CD28 blockade) (?) CTLA4-lg (B7:CTLA4 blockade) Anti-CD28 selec