第五章 食品毒物的一般毒性作用.pptVIP

* （五）观察指标 二、亚慢性和慢性毒性试验设计 * 1.一般综合性观察指标： 外观体征、行为活动、体重、食物利用率、中毒症状 2.生理生化指标：肝、肾、血、代谢产物 3.病理学检查： （1）病理解剖 二、亚慢性和慢性毒性试验设计 （五）观察指标 * 二、亚慢性和慢性毒性试验设计 （2）脏器湿重、脏器系数（脏/体比值 ）（如肝/体比，即(全肝湿重/体重)?100 ） （3）病理学检查 4.特异性指标： 5.检测指标的时间 6.恢复期观察 （五）观察指标 * 二、亚慢性和慢性毒性试验设计 * 对各个毒理学试验应该用同一种、同一批号受试物 受试物成分和配方必须固定 如是异构体混合物，异构体比例必须固定 活性成分的百分含量和可检测的杂质的浓度也应固定 受试物在贮存期内稳定性和在饲料中的稳定性必须进行研究并报告 受试物应一次备齐全部实验的用量 （四）受试样品 二、急性毒性试验 * 二、急性毒性试验 （五）染毒剂量与分组: 1．查阅文献 ①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、熔点、沸点、密度、挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等。 ②确定使用哪一种计算方法求LD50，然后再设计剂量分组。LD50的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍思法等。 ③找出与受试物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50(LC50)值作为受试物的预期毒性中值。 * 二、急性毒性试验 （五）染毒剂量与分组: 2．预试验 ①设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l一2个剂量组作为预试验剂量。 ②根据确定的剂量组进行染毒。 ③根据预试验的死亡资料确定组距。 可根据以下公式计算出剂量分组： i=(lgLD90-lgLD10)／(n-1) 或：i=(lgLD100-lgLD0)／(n-1) 式中i为组距(相邻的两个剂量组对数剂量之差)； n为设计的剂量组数。 * 二、急性毒性试验 （五）染毒剂量与分组: 3．正式试验; 一般来说、根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定组数。例如概率单位法、寇氏法一般设5～10个剂量组；霍恩法固定设4个剂量组。求得i值后．以最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得出各组剂量的真实值。 1 2 3 4 5 6 LgLD0 LgLD0+i LgLD0+2i LgLD0+3i LgLD0+4i ??? * 二、急性毒性试验 （六）试验周期与毒效应观察 1.中毒症状 * 二、急性毒性试验 （六）试验周期与毒效应观察: 2.体重变化 体重可以反映动物中毒后的整体变化。体重改变的原因很多，因此对存活动物尤其是对低于LD50剂量组的存活动物．应在观察期14天内称量其体重的变化．以便了解受试物引起毒效应的持续时间。 * 二、急性毒性试验 （六）试验周期与毒效应观察: 3.病理检查及其他指标: 对死亡的动物均应及时进行大体解剖和病理组织学检查； 对存活动物在观察期结束时进行大体病理检查，必要时做组织病理学检查； 其他指标：体温、心电图、脑电图或进行某些生化指标测定等。 * 二、急性毒性试验 （六）试验周期与毒效应观察 4.死亡和死亡时间 重点观察和记录每只动物死亡的时间，特别是最早出现死亡的时间以及各个剂量组动物的死亡数。 分析中毒死亡