H-化学药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则__药理毒理研究资料综述 20070823.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 化学药物申报资料撰写的格式与内容 技术指导原则 ——药理毒理研究资料综述 目 录 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK \l br1111 HYPERLINK \l br12四、著者HYPERLINK \l br1212 起草说明错误！未定义书签。 2 化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则 ——药理毒理研究资料综述 一、概述 本指导原则是“化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则” 中的一部分，内容为对新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述（《药 品注册管理办法》附件二申报资料项目16）撰写格式与内容的要求。 本指导原则旨在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，引导注册申 请人重视药理毒理研究与立题依据的关系；药理毒理研究中药效学、药代/ 毒代动力学、毒理学之间的关联性；药理毒理研究与药学、临床试验之间 的关联性。通过对药物有效性和安全性的综合评价，引导申请人在药物研 发过程中树立综合分析和评价的理念，提高药理毒理申报资料的质量，规 范药理毒理研究，进而提高注册效率。 不同注册分类药物的药理毒理研究资料综述的撰写，可根据法规要求、 药物特点和注册阶段等，在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。 药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究 的分析和评价、参考资料四部分。 3 二、资料格式与内容 （一）前言 前言部分主要介绍与药理毒理研究和评价相关的药物开发背景，一般 应包括以下内容： ●药物活性成分的名称（包括中文名和英文名）、结构类型或特点。 ●明确药物临床拟用适应症。简述与药物相关的疾病发病机制、临床 症状、病程、转归等，以及现有同类药物的临床使用概况。 ●药物可能的作用机制。 ●简述药物本身或同类药物在国内外的研究开发进展，以及在非临床 试验和临床使用中出现的主要有效性和安全性问题。 ●明确提出立题依据。 ●药物的剂型、规格。申请临床试验的药物应简述初拟的临床方案以 及与国内外已上市同品种情况的比较。 ●药物的注册申请人，注册目的，注册分类及需要特别强调的问题。 （二）药理毒理研究总结 本部分是对支持注册申请的药理毒理研究和文献资料的总结。注册申 请人应按药效学、药代动力学和毒理学的顺序，依次总结各项试验和／或 文献资料的试验方案和主要结果。 1、药效学试验及文献资料 4 注册申请人应按照先体外研究、后体内研究的顺序简要总结主要药效 学、作用机制研究及文献资料。体外试验应简述试验方法、药物浓度和主 要试验结果。体内试验应简述动物模型、给药方案（包括剂量、途径、频 率、期限等）以及主要试验结果。 注册申请人应同时以表格的形式（见表1），总结药效学试验及文献资 料的主要结果。 表 1.药效学试验及文献资料总结 研究 试 验 剂型或 剂量/ 给 药 给药期限 主要研究结果 项目 系统 溶媒 浓度 途径 和频率 XX XX XX 申请临床试验时，对于已有国内外临床试验数据的药物，还应同时简 述临床试验的有效性结果。 2、药代动力学试验及文献资料 药代动力学试验及文献资料的总结应包括：经确证的生物样品分析方 法、受试物的剂型或溶媒、试验动物的种属品系、给药方案和试验结果。 试验结果一般包括以下内容： ● 吸收速度（达峰时间和峰浓度）和程度（药时曲线下面积和生物利 用度）、吸收与剂量的关系。 ● 组织分布、血浆蛋白结合率和分布容积。 5 ● 代谢途径、主要代谢产物、与代谢相关的酶。 ● 排泄的途径和程度、清除率、半衰期，物料平衡。 ● 药代动力学基础上的药物相互作用。 注册申请人应同时提供药物浓度-时间曲线，以表格的形式列出主要药 代动力学参数，以表格或图形的形式表示药物的组织分布。 申请临床试验时，对于已有国内外临床试验数据的药物，还应同时简 述临床药代动力学研究结果。 3、毒理学试验及文献资料 注册申请人应按以下顺序依次对毒理学试验及文献资料进行总结： ●一般药理学（安全性药理学）试验及文献资料 ●急性毒性试验及文献资料 ●长期毒性（必要时包括毒代动力学）试验及文献资料 ●过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、 黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研 究和文献资料 ●复方制剂中多种成分毒性相互影响的试验资