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物理学角度解构肿瘤和炎症的发展过程主要内容 多年来，肿瘤和炎症研究一直局限在生物学领域。近期德国莱比锡大学生 物物理系的Mierke教授从力学角度为我们介绍了肿瘤和炎症发展的具体 过程，该文章近期在线发表在Reports on progress in physics杂志上。 关于细胞力学特性(mechanical properties )在肿瘤和炎症发生过程中 所起的作用目前仍处于研究之中，肿瘤学综述或免疫学综述也经常忽略这 一点。特别是，目前肿瘤的八大经典特征已经公布于世，却迟迟不见肿 瘤发生发展背后的那个巨大推动者-细胞力学特性。 为了更好地定义肿瘤恶性转化、更彻底地研究肿瘤发生发展背后的功能性 通路，十分有必要将肿瘤细胞、细胞外基质等微环境、成纤维细胞、巨噬 细胞或内皮细胞等嵌入式细胞的力学特性纳入肿瘤经典特征。 为此，该文将从生物物理学视角综述当前的肿瘤研究现状，并详细介绍用 于肿瘤细胞侵袭和炎症发展的物理学和生物物理学研究方法。由于肿瘤细 胞或免疫细胞通常限定在一个特定的微环境，例如细胞外基质，微环境变 化可能影响肿瘤细胞或免疫细胞的力学特性，所以微环境的力学特性同样 不能忽略。 该文主要探讨实验性或理论性的生物物理学(bi。PhySiCal)途径对肿瘤和 炎症经典标志的影响。此外，还探讨了这些生物物理学途径是如何通过物 理学传感系统调控肿瘤与组织损伤后炎症反应的。 常见的物理信号可以转导成为生物化学信号，后者可以调控一系列细胞反 应,例如上皮间质转化后的恶性肿瘤发生、组织损伤后的炎症反应。此外，细胞对力学改变的适应是肿瘤发生和损伤后炎症反应的重要一步，例如细 胞侵袭过程中的机制-偶联(mechano-coupling )和机制-调控 (mechano-regulating )功能。 这可能会为研究肿瘤疾病和炎症疾病提供新视角，革新大家对肿瘤和炎症 的传统看法。此外，该文还讨论了如何借助肿瘤和炎症力学揭露肿瘤细胞 侵入结缔组织并在其中迁移、以及白细胞从脉管中渗出(extravasate )和 侵入组织的秘密。 该文将对肿瘤发展和炎症发生的物理学概念进行阐述，其中包括肿瘤细胞 如何穿越组织基底膜、如何侵袭和进行跨内皮性转移(transendothelial migration),以及对外部压力和细胞外基质强度等微环境的反应。总之, 这篇文章重点介绍了如何借助物理学方法改进传统的肿瘤和炎症疾病研 究方法，以及如何将物理学观念融入经典的肿瘤生物学研究方法中。 .前言 在过去25年里，肿瘤学方面的科学家已经对经典肿瘤生物学的多个领域 进行了研究。因此，为了更详细更准确地描述肿瘤发生发展过程，在2000 年肿瘤的六大经典特征公布于世，其中包括无限增殖的信号、生长抑制 规避、侵袭和转移激活、无限增殖能力、诱导血管新生和抗细胞死亡。 一个具有癌变潜力的细胞具有哪些潜质才能梦想成真？肿瘤的六大经典 特征完全可以回答这个问题，但它并不适用于所有类型的肿瘤。11年后, 肿瘤的‘经典特征又引入了两个新成员，异常代谢通路和免疫系统规避。 最新的两个特征从侧面强调了免疫系统在恶性肿瘤发展中的重要性。 研究发现，αββ4? αvβ3s O(VB5、cx5β1x E-cadherinx NotChl-4 受体、CXCR2和CXCR4等分子参与了肿瘤细胞的转移和侵袭过程，它们在肿瘤 疾病的发生发展中起了重要作用。这些新的发现主要得益于基因组学和蛋 白质组学等新型的分子或生物化学方法，但是这些新方法并没有从根本上 改变肿瘤治疗的临床结果。 虽然这些基于生物技术的研究方法并没有达到预期目标，但是它们已经为 研究肿瘤生物学、肿瘤诊断和预后提供了新视角新思路。特别是，关于肿 瘤分类学、特定类型肿瘤的标记蛋白、特定肿瘤类型的基因绘图工作已经 正式启动。不过，这些新方法同样存在弊端，主要在于基因和蛋白质的表 达水平可能会随肿瘤的发展和分期发生变化。 因此，目前仍不确定这些分子是如何促进或调控肿瘤发展的。更具体地说, 基于基因组学和蛋白组学的分析方法根本无法确定蛋白质在脂筏(IiPid rafts )等结构上的空间位置、激活和组装状态、生存期、周转率(turnover rate \ 修饰率(modification rate )和回收率(recycling rate ? 由于当前的生物学和生物化学方法尚不能阐释肿瘤疾病的复杂性，特别是 无法为研究肿瘤发展提供新思路，因此癌症研究领域已经引入了肿瘤研究 相关物理学方法和新型生物物理方法。直到现在，这些基于物理学的肿瘤 研究研究方法已经彻底改变了肿瘤学研究，革新了大家对肿瘤疾病传统的 生物学和生物化学认识。 由于肿瘤疾病一般与炎症反应相关，所以视角改变的切入点应该放在炎症 性疾病上。在这里，主要针对于肿瘤相关的炎