红细胞的贮存损伤要点.docxVIP

红细胞的贮存损傍要点 随着无偿献血的全民普及、血液筛查的严格执行，输血传播疾病的几率越 来越小，但输血相关非感染性严重危害（NISHOT ）却成为其主要并发症, 其发生率远远超过输血传播疾病。NISHOT包括免疫介导（溶血性输血 反应等）和非免疫介导（脓毒血症输血反应等）的并发症，本文将重点介 绍红细胞贮存损伤引起的输血并发症（非免疫介导）。越来越多的研究显 示，危重和创伤患者输注贮存时间超过14天的血液后，其不良后果的发 生率高于输注贮存期短的血液。 图1 No与红细胞贮存损伤 红细胞的贮存损伤 Q1 ：血液是否有有效期？ 有！血液的主要成分红细胞在正常人体血液循环中的寿命是120天, 当血液被采集离体后,其保存期约为21 ~42天（取决于所使用的保养液）。 Q2 :红细胞在4℃条件下为什么不能永久保存? 红细胞在4。C时其代谢并没有完全停止，随着贮存时间的延长，细胞 内能量和三磷酸腺昔（ATP ）消耗导致红细胞形态和生物化学变化，被称 之为红细胞贮存损伤。这些损伤是影响输注后红细胞生存和功能改变的主 要原因。 贮存红细胞的变化 生物化学成代谢变化 ■ I （■于与生物活性分子的变化 ■于与生物活性分子的变化 ） （ （ 红细胞贮存损伤的机制 （ J 生物物理变化 ∣ 氧化损伤产物释放 氧化损伤 贮存红细胞的氧化损伤主要由Hb引起。正常人体内，红细胞的胞质 溶胶维持一种高度还原状态，使铁处于亚铁（二价铁）状态，并可有效逆 转Hb的氧化。但仍有部分Hb自身氧化生成高铁Hb和过氧化阴离子， 体内这种自氧化反应可通过还原型辅酶工（NADH ）介导的细胞色素b5 逆转，但在4。C低温条件下却不能逆转。高铁Hb进一步降解为高铁血色 原，沉积在红细胞膜脂质和骨架上，继之引起红细胞带3蛋白聚集，结合 IgG和补体C3 ,被机体免疫系统识别并清除。 游离于Hb的铁被过氧化氢氧化后产生羟自由基，羟自由基可使红细 胞膜上的脂质和蛋白（如血影蛋白、脂蛋白等）氧化和交联；并与甘油三 酯作用导致脱酰，生成溶血卵磷脂。这些是导致红细胞膜渗漏、溶血、 形态改变和变形能力减弱的主要原因。因此,贮存红细胞悬液中会出现K+ 离子和游离Hb浓度增加。 红细胞膜与离子通道的损伤 贮存红细胞的膜变化包括磷脂酰丝氨酸的翻转，从内膜翻转至外膜， 介导红细胞被巨噬细胞吞噬清除。膜损伤的另一机制是脂质过氧化产物的 积累，降低膜的完整性并导致溶血。低温保存导致膜微观结构的重组，如 基质蛋白和脂筏蛋白，或整个贮存过程中氧化损伤膜蛋白的积累。 红细胞膜的损伤与Ca2+有关，而Ca2+的细胞内流与红细胞凋亡密 切相关。首先，前列腺素E ( PGE2 )导致Ca2+通道活化;其次，磷脂酶 A2介导的血小板活化因子的释放引起鞘磷脂酶活化，产生神经酰胺；细 胞内Ca2+浓度和神经酰胺水平的增加引起磷脂酰丝氨酸的暴露或外翻。 另外，Ca2+激活对其敏感的K+离子通道，使细胞内的氧化钾(KCL ) 丢失，细胞皱缩；且Ca2+激活μ-钙蛋白酶-谷氨酰胺转胺酶2 ,偶尔激 活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶，使细胞骨架蛋白降解或交联，导致 膜完整性、变形性的丧失；Ca2+破坏了磷脂酶与红细胞带3蛋白间的交 互作用。 NO的作用 NO分子可弥散至血管平滑肌细胞内，激活鸟甘酸环化酶使三磷酸鸟 昔(GTP)生成鸟甘酸(GMP),引起平滑肌松弛和血管舒张。 红细胞中NO与Hb的结合有两种形式：一是形成SNO-Hb ,发挥 NO的扩血管作用并保持红细胞的变形能力，有利于组织供氧；二是形成 铁亚硝酰血红蛋白[Hb ( FeU ) N0],促进氧的释放。研究还发现， SNo-Hb浓度与库存血诱发的乏氧性血管舒张程度显著相关(P 0.0005 )。但研究显示，新鲜血液保存21天时，NO已消耗殆尽，血液 输注后失去了低氧性血管舒张功能。 NO生成减少NO合成需一氧化氮合酶(eNOS )参与,ATP是eNOS 的激动剂贮存期间红细胞内ATP水平的下降影响了 NO的生成。血液中 脱氧Hb可结合亚硝酸盐与质子产生NO, 2, 3-DPG促进Hb脱氧并稳 定脱氧Hb ,其浓度的降低不利于NO的生成和释放。另外，eNOS存在 于红细胞膜上，膜的损伤也可能影响了 eNOS的活性。 No消耗增加贮存期间溶血释放的游离Hb和红细胞微粒中的Hb均 可消耗NO的活性游离Hb与NO反应的速度是红细胞内Hb的150倍, 红细胞微粒与NO反应的速度是完整红细胞的10Oo倍。 NO生物利用度降低内皮细胞功能的丧失尤其是心血管疾病:CVD ) 患者，可导致NO合成减少、利用度降低，促进血小板黏附和聚集，影响 其血管舒张功能(图1 )。另外，NO从Hb的释放速度慢于Hb-NO的 合成速度，严重影响了 NO的生物利用。 红细胞贮存损伤的危害