发酵工程与设备发酵工业的无菌技术.pptVIP

发酵工程与设备发酵工业的无菌技术;4.1发酵工业无菌处理;4.2 发酵工业污染防治策略;一、染菌影响;（一）染菌对发酵影响;1、发酵染菌对不一样品种影响;链霉素、四环素、红霉素、卡那霉素等虽不象青霉素发酵染菌那样一无所得, 但也会造成不一样程度危害。如杂菌大量消耗营养干扰生产菌正常代谢; 改变pH, 降低产量。 灰黄霉素、制霉菌素、克念菌素等抗生素抑制霉菌, 对细菌几乎没有抑制和杀灭作用。;疫苗生产危害很大。现在疫苗多采取深层培养, 这是一类不加提纯而直接使用产品, 在其深层培???过程中, 一旦污染杂菌, 不管死菌、活菌或内外毒素, 都应全部废弃。所以, 发酵罐容积越大, 污染杂菌后损失也越大。;2、污染不一样种类和性质微生物影响;（2）污染其它杂菌 有些杂菌会使生产菌自溶产生大量泡沫, 即使添加消泡剂也无法控制逃液, 影响发酵过程通气搅拌。 有杂菌会使发酵液发臭、发酸, 致使pH下降, 使不耐酸产品破坏。尤其是染芽孢杆菌, 因为芽孢耐热, 不易杀死, 往往一次染菌后会反复染菌。 ;3、不一样时间染菌对发酵影响;（1）种子培养期染菌;（2）发酵前期染菌;（3）发酵中期染菌 ;（4）发酵后期染菌;（二）发酵染菌对提炼和产品质量影响;污染杂菌种类对过滤影响程度有差异, 如污染霉菌时, 影响较小, 而污染细菌时极难过滤。因为过滤困难, 过滤时间拉长, 影响发酵液储罐和过滤设备周转使用, 破坏了生产平衡。染菌发酵液还会因过滤困难而大幅度降低过滤收率, 直接影响提炼总收率。;2、发酵染菌对提炼影响;二、染菌原因;（二）染菌原因 造成染菌原因很多, 但总结几十年经验, 对绝大部分罐批染菌原因是比较清楚, 但在实际生产中发酵染菌率仍比较高, 能够说产生这种现象大多数是因为工作中“明知故犯”“不负责任”和“侥幸心理”所造成。比如, 灭菌蒸汽压不足不能灭菌; 设备有渗漏不能进罐等等都是众所周知, 但因为有侥幸心理还是照样灭菌, 进罐, 结果以污染杂菌而告终。现将我们搜集到中国外几家抗生素工厂发酵染菌原因列于下: ;日本工业技术院发酵研究所多年来抗生素发酵染菌原因分析 项目 百分率% 种子带菌或怀疑种子带菌 9.64 接种时罐压跌零 0.19 培养基灭菌不透 0.79 总空气系统有菌 19.96 泡沫冒顶 0.48 夹套穿孔 12.36 盘管穿孔 5.89 接种管穿孔 0.39 阀门渗漏 1.45 搅拌轴密封渗漏 2.09 罐盖漏 1.54 其它设备渗漏 10.13 操作原因 10.15 原因不明 24.94;上海第三制药厂染菌原因分析 项目 百分率% 种子带菌 14.15 盘管穿孔 14.20 阀门渗漏 23.30 空气系统有菌 10.0 管理不善 25.80 其它 7.49 原因不明 5.78 ;管理不善而染菌有31个罐批, 占25.08％经分析有下表所列原因: 项目