《原料药G》PPT课件ppt课件.pptx

原料药GMP(2010)陆海波2011.3.17主要内容API与药物制剂API药物制剂化学或生物学反应起始物料多为商业来源往往伴随中间体结构的改变杂质控制多为物理加工或处理原材料质量控制微生物/均一度起始物料/基本化合物API原材料不同、加工工艺及生产设备不同原料药GMP控制范围生产类型GMP在该生产类型中适用步骤化学合成药起始物质的生产起始物质进入反应过程中间体的生产分离和纯化物理过程和包装动物来源的原料药器官、液体或组织的收集切片、混合或初始过程起始物质进入反应过程分离和纯化物理过程和包装生物技术发酵、细胞培养主细胞库和工作细胞库的建立工作细胞库的维护细胞培养或发酵分离和纯化物理过程和包装GMP的管理要求增加原料药GMP控制范围起始物料构成原料药的显著片段有确定的化学结构和特征有可控的质量标准起始物料决策树高控制程度中低原料药生产控制要求总体趋势风险可能性主要内容新版GMP颁布药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）2010年3月1日起施行推进计划自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品GMP的要求在2013年12月31日前现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产应达到新版药品GMP要求在2015年12月31日前其他类别药品的生产均应达到新版药品GMP要求基本框架章节比较章节基本要求原料药生物制品1总则范围范围2质量管理厂与设施房原则3机构与人员设备人员4厂房与设施物料厂房与设备5设备验证动物房与相关事项6物料与产品文件生产管理7确认与验证生产管理质量管理8文件管理不合格中间产品或原料药的处理术语9生产管理质量管理　10质量控制与质量保证采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求　11委托生产与委托检验术语　12产品发运与召回　　13自检　　14附则　　GMP、指南、Q7AGMP（良好的生产操作）指南做什么如何做最低标准业界水平、推荐做法、方向Q7A：人用药品注册技术要求国际协调会（ICH ）制定。 适用于原料药 生 产过程无菌前的各种操作（包括用于临床研究的原料药）不同点： Q7A：原料药起始物料开始加工时 新版GMP：原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致修订要点与参照体系修订要点强化软件全方位管理强化无菌药品硬件管理融入风险管理思想参照体系欧盟GMPWHO GMPICH Q7a核心：安全、有效、质量注册的工艺注册的标准及检验方法注册的原辅料及来源GMP检查是注册与上市后药品质量安全的承上启下关键环节主要章节章节基本要求原料药生物制品1总则范围范围2质量管理厂与设施房原则3机构与人员设备人员4厂房与设施物料厂房与设备5设备验证动物房与相关事项6物料与产品文件生产管理7确认与验证生产管理质量管理8文件管理不合格中间产品或原料药的处理术语9生产管理质量管理　10质量控制与质量保证采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求　11委托生产与委托检验术语　12产品发运与召回　　13自检　　14附则　　GMP六大系统 设施、设备 质量 系统 生产 物料实验室控制包装与标签厂房、设施、设备第四章 厂房与设施；第五章 设备包括为保证药品生产所需的物理环境和资源所需的措施及活动生产区、仓储区、质量控制区、辅助区的建筑设备的设计和安装、维护和维修、清洁及状态标示、仪器仪表的校准制药用水、空气净化系统（HVAC)IQ,OQ,PQ建立常规的维护、维修、校验以及这些活动的维护性文件厂房与设施厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护应最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁操作和维护生产、生活、质量控制、辅助区合理的布局（预防污染）足够的空间，保证设备和工序的有序布置（预防混淆和污染）人流物流合理（预防污染）进入人员受控（生产、仓储、质控）空气净化，不洁净区压差不低于10帕，非无菌原料药精制操作D级产品有热源或细菌内毒素等检验项目的，相应的微生物污染控制措施产尘、暴露等特殊情况：负压、单独区域单独空调及其他措施青霉素等类似产品——独立厂房设施厂房应具有的条件—生产区合适的温湿度（基于工艺、设备，兼顾人员）充足的照明（基于健康与安全）合适的风处理系统（新风、回风、直排、过滤）满足工艺需求的供水系统、排水系统（防倒灌）防虫鼠措施安全、废弃物处置措施产品预定标准及用途：原料药有微生物、内毒素控制要求，防止污染的措施无脱落、无死角、可全面清洁减少在内部的维修厂房应具有的条件—仓储区足够的空间，有序存放不同状态：待验、合格、不合格、退货/召回不同物料：原料、辅料、试剂、包材、中间品、成品考虑物料存放的温湿度及光照要求高活性、毒性、产品、印刷包材安全存放（受控）取样区，空气洁净等级与生产要求一致接收、发运保护；接收前必要的清洁措施厂房应具有的条件—质量控制区通常与生