神经元的信息传递.ppt

Transmitter Release Is Triggered by Calcium Influx Fig. 4 TTX + TEA 递质量子式释放(Quantal release) Castillo和Katz在两栖类运动终板进行试验: 肌肉在平静时, 终板膜上可统计到散发小电位波动, 大小为0.5~1.0mV →微小终板电位(miniature end-plate potential,MEPP) —突触前膜自发释放小量神经递质即ACh所引发 细胞外Ca2+↓→终板电位↓但降低到0.5~1.0mV 时则出现“全或无”现象 MEPP产生不是一个或两个ACh分子激活一个ACh受体引发, 而更可能是大量ACh同时释放结果 递质量子式释放(quantal release)理论: 递质释放是以“最小包装”形式进行, 一次神经冲动在突触前膜引发递质释放总量, 应取决于参与释放最小包装数目 Neurotransmitter is released in fixed increments,or quanta 递质释放突触前调制 递质释放受本身受体或异源受体调整 突触前本身受体激活后效应 使突触前膜超极化, 降低冲动抵达末梢时电压门控Ca2+通道开放, 降低突触前末梢Ca2+内流, 以致递质释放降低(负反馈) 使突触前膜去极化, Ca2+通道开放, Ca2+内流增加, 造成递质释放增加 比如突触前膜N-乙酰胆碱受体（N-AChR）激活→ACh释放增加 一些突触前受体能够被邻近神经末梢释放递质激活, 这类受体调整称异源受体(heteroceptors)调整 如谷氨酸能神经末梢突触前膜分布有GABAB受体, 它接收邻近?-氨基丁酸(GABA)能神经元释放并弥散来GABA(旁分泌)调整, 抑制谷氨酸释放》 神经递质在突触间隙内消除 重摄取: 依靠神经递质转运体(Transporter)》 重摄取是消除经典神经递质关键方法 氨基酸类递质可同时被神经元和神经胶质细胞摄取 单胺类递质只能被神经元重摄取 酶解 酶解是消除神经肽关键方法, 也是消除经典神经递质最终方法 弥散 膜转运体 600个左右氨基酸组成膜蛋白 依靠细胞内外Na+电化学梯度提供转运动力 另外也需要Cl-或K+共同转运 膜转运体有两大家族 Na+/ K+依靠性递质转运体: 兴奋性氨基酸递质转运体 Na+/ Cl-依靠性递质转运体: 单胺类递质和抑制性氨基酸递质转运体 囊泡转运体 转运能量起源于ATP酶依靠性囊泡内H＋浓度蓄积 H＋与转运递质反向转运 该家族组员有 囊泡单胺类转运体 (Vesicular monoamine transporter, VMAT) 囊泡乙酰胆碱转运体 (Vesicular ACh transporter, VAChT) 递质共存 (Neurotransmitter coexistence –Dale’s principle) 递质介导快速突触传输和慢速突触传输 快速突触传输(fast transmission) 快速突触传输是递质激活配体门控离子通道受体, 经过对受体变构作用使通道开放, 引发突触后膜电位反应,仅需多个毫秒 快速突触传输常发生在神经环路中, 调整快速反射活动 慢速突触传输(slow transmission) 慢速突触传输出现在促代谢型受体或G蛋白偶联受体, 这类受体经过G蛋白影响离子通道开关, 使通道开放或关闭。反应潜伏期长达几百毫秒, 时程长达数秒、数分。在正常情况下不足以引发动作电位产生, 但可影响突触后神经元电生理特征, 如静息电位, 阈电位、动作电位时程以及反复放电特征 受体 (Receptor) －是细胞膜或细胞内部分能与生物活性小分子配体(如神经递质、激素、药品、毒素等)进行相互作用生物活性大分子(蛋白质),能识别和结合内源性配体并对其进行信号转导,以产生生理效应 基础特征 含有内源性配体(如神经递质、激素), 或外源性配体(如药品、毒素) 高选择性或立体特异性(Selectivity or Sterepecificity) 高亲和力(affinity) 可饱和性(Saturability) 可逆性(Reversibility) 竞争性(Competivity) Pharmacological effects (Based on agonist) ACh NE Anatomical Location Intracellular receptors : T3, T4, Vitamin D, etc. Membrane receptors : Neurotransmitters, m