端粒和端粒酶.pptVIP

端粒和端粒酶; 早在30年代, 两名遗传学家Muller和Mcclintock分别在不一样试验室用不一样生物做试验发觉染色体末端结构对保持染色体稳定十分关键, Muller将这一结构命名为端粒（telomere）。直到1985年Greider等从四膜虫中真正证实了端粒结构为极简单6个核苷酸TTAGGG序列数次反复后发觉了端粒酶(telomerase TRAP-eze) 。 ; 端粒与端粒酶是当今生物学研究热点。 端粒是位于真核细胞染色体末端核酸－蛋白复合体,其功效在于维持染色体稳定性和完整性。 端粒酶是一个核酸核蛋白酶,能以本身RNA??模板合成端粒反复序列,以维持端粒长度稳定性。 很多研究表明,端粒、端粒酶功效失调将影响细胞生物学行为, 包含细胞周期稳定性、细胞增殖、癌变、凋亡、衰老。 ;第一节 端粒与端粒酶 一、端粒结构与功效　 1972年James Watson提出了“复制末端问题”, 复制DNADNA多聚酶并不能将线性染色体末端DNA完全复制。也就是说在线性DNA复制时, DNA多聚酶留下染色体末端一段DNA（一段端粒）不复制。 端粒DNA复制特点是在每次DNA 复制中, 每条染色体3端都有一段DNA无法得到复制, 伴随细胞每次分裂, 染色体3一末端将连续丧失50-200bpDNA, 所以细胞分裂含有一定程度, 即分裂寿命。所以端粒长度可作为细胞“分裂时钟”, 反应细胞分裂能力。; 真核细胞染色体末端会伴随细胞分裂而缩短, 这个缩短端粒再传给子细胞后, 随细胞再次分裂深入缩短。伴随每次细胞分裂, 染色体末端逐步缩短, 直至细胞衰老。人类体细胞遵照这个规则从细胞出生到衰老, 单细胞生物遵照这个规则分裂后定有其它机制保持单细胞生物传代存活, 生殖细胞亦如此。 ;端粒: 是真核细胞线性染色体末端特殊结构。 由端粒DNA和端粒相关蛋白组成。 端粒DNA: 为不含功效基因简单、高度反复序列, 在生物进化过程中含有高度保守性。 不一样物种端粒DNA 序列存在差异。 人类及其它脊椎动物染色体端粒结构是5′TTAGGG3′反复序列, 长约15kb。体细胞端粒有限长度（telomere restriction fragments TRFS）大多数显著短于生殖细胞, 青年人TRFs又显著长于年长者, 提醒TRFs伴随细胞分裂或衰老, 在不停变短, 关键是因为DNA聚合酶不能完成复制成线性DNA末端所致。; 端粒DNA由两条相互配对DNA 单链组成, 其双链部分经过与端粒结合蛋白质TRF1和TRF2 结合共同组成t环(t loops)。这种t 环特殊结构可维持染色体末端稳定,保持染色体及其内部基因完整性,从而使遗传物质得以完整复制。缺乏端粒染色体不能稳定存在。 端粒DNA与结构蛋白形成复合物如同染色体一顶“帽子”, 它既可保护染色体不被降解, 又避免了端粒对端融合（end-end fusion）以及染色体丧失, 同时端粒能帮助细胞识别完整染色体和受损染色体。在生理情况下, 端粒作为细胞“分裂时钟”能缩短, 最终造成细胞脱离细胞周期。 ;二、端粒酶结构与功效 在端粒被发觉以前, 大家就推测生殖细胞之所以能世代相传, 其中可能存在一个维持端粒长度特殊机制, 体细胞可能正是因为缺乏这种机制, 它染色体末端才面临着致死性缺失（deletion）危险。所以在正常人体细胞间永生化细胞（immortalized cells）及肿瘤细胞转化过程中可能也存在着与生殖细胞类似机制。这些细胞怎样保持细胞含有继续分裂或长久分裂能力呢？科学家们发觉端粒确实伴随每次分裂而缩短, 但也会被新合成端粒片断再延长。科学家们怀疑, 可能还有末被发觉酶, 该酶含有标准DNA多聚酶所不含有功效, 能使已缩短端粒延长, 使科学家们兴奋是到1984年首先在四膜虫中证实了这种能使端粒延长酶—端粒酶存在。 ; ㈠ 端粒酶结构 端粒酶在结构上为一核糖核蛋白复合体,由RNA 和结合蛋白质组成,是RNA依靠DNA 聚合酶。它是一个特殊能合成端粒DNA酶,经过显著模板依靠方法每次添加一个核苷酸。 端粒酶实质上是一个特殊逆转录酶 端粒酶RNA(hTR) 端粒酶逆转录酶（TERT） 端粒酶结合蛋白（TEP） ;端粒酶RNA(hTR); 1、端粒酶RNA(hTERT) 哺乳动物端粒酶RN