电致孔概述医学知识.pptVIP

电致孔概述医学知识 透皮给药系统（transdermal drug delivery systems, TDDS)是指药品透过完整皮肤, 进入血液循环并达成有效血药浓度, 最终实现疾病诊疗或预防一类药品控释制剂。 相对于传统给药方法优势: 1.避免肝脏首过效应及肠胃灭活; 2.保持稳定血药浓度; 3.延长药品作用时间, 降低用药次数; 4.降低和避免副作用发生, 提升安全性; 5.相对地降低个体差异, 可自主用药, 使用方便。 透皮给药制剂不足: 1.皮肤是限制药品吸收关键屏障, 因为角质层存在, 大部分药品透过皮肤速率较小达不到有效诊疗量; 2.对皮肤含有刺激性和过敏性药品也不宜采取透皮方法给药。 改善药品经皮渗透性方法和技术: 1.物理方法: 离子导入、电致孔技术、超声波等物理促透方法。 2.药剂学方法: 透皮促进剂、基质筛选、脂质体、微乳。 电致孔技术（electroporation,EP）是采取合适瞬时高电压脉冲电场条件下, 干扰细胞膜中脂质双分子层结构, 产生临时、可逆性电击穿, 形成亲水性通道, 从而增加细胞及组织膜通透透性, 以促进经皮给药一个方法。 电致孔技术作用机制: 亲水通道形成: 在高脉冲电压施加于细胞膜上时, 类脂分子有序排列被破坏, 在细胞膜上产生直径为纳米级孔洞, 形成一个微小、短暂、可逆亲水性通道, 从而增加渗透性。在一段时间后, 类脂分子重新排列形成有序结构, 孔洞消失。 电致孔技术作用机制: 亲水通道形成: 皮肤在电致孔条件下形成局部转运区域 电致孔技术作用机制: 电泳、电渗和扩散作用: 在电致孔给药过程中, 除了电致孔产生皮肤渗透性增加外, 荷电分子也受电场力作用, 在电场力作用下运转, 所以药品可能以离子对形式经过脂质通道。 而对非离子型亲水性化合物促透作用可认为是增加了孔径以及增大了膜间脂质流动性所致。 电致孔技术优势: 增加药品经皮渗透量, 可增加1～4个数量级; 能够增加药品经皮渗透速率, 没有离子导入法所产生滞后效应; 应用范围广, 可应用于多种大分子、微乳、脂质体、中性分子、荷电分子、脂溶性和水溶性药品等透皮给药; 可进行程序化给药, 经过调整高电压脉冲电学参数, 以及药品理化性质, 达成控制药品经皮渗透运转速率, 从而实现控释给药。 影响原因: 脉冲电压: 脉冲电压是决定药品透皮渗透流量关键原因。所施加脉冲电压越高, 所产生通道越多, 药品经皮渗透量越大。 脉冲数: 脉冲数增加, 药品经皮渗透量也随之提升, 不过脉冲数增加到一定程度时, 药品经皮渗透量不再伴随脉冲数增加而增加。双脉冲对药品经皮渗透量无显著性影响, 低压宽脉冲比高压窄脉冲更能促进药品经皮吸收。 影响原因: 脉冲时间: 脉冲时间是指每个脉冲周期电压下降37%所需时间, 即时间常数。 药品累积渗透量随脉冲时间增加呈线性递增, 不过脉冲时间对药品经皮渗透量影响比脉冲电压小。 影响原因: 脉冲波形: 脉冲波形有指数衰减波（ED）和方波（SW）两种。 在放电量相同时, 指数衰减波（ED）和方波（SW）对药品经皮渗透影响无显著性差异。在相同能量情况下, 指数衰减波（ED） 影响原因: 药品性质: 药品分子量、电荷量等理化性质不一样对药品经皮渗透影响也不一样。 电荷量大分子在电致孔给药后, 以电场力作用电泳为主, 经皮渗透量更大, 渗透效果愈加好; 电荷量小分子以扩散作用为主。