第章补体系统PPT课件.ppt

第五章 补体系统;补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 补体是天然免疫（Innate immunity）的重要组成部分。;1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，56℃加热30min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 他认为这类成分有辅助抗体进行溶胞的功能，他称这些成分为防御素。 Ehrlich 同时也独立发现了类似现象，提出使用补体(Complement）这一名称。;补体的分类： 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体;补体的命名;补体固有成份;补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最小。 对热不稳定，56 ℃ 、30min即被灭活，0~10 ℃条件下活性只能保持3~4d。 7 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。;二、补体的结构和功能;C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱 导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s。;;2、 C4的分子结构、裂解片段和功能 C4为3肽链结构，分别为?、?、?链。 C4是C1（C1S)的作用底物之一 C4; Ｃ４结构图;3、 C3 C3为2肽链结构，分别为?、?链。 三条激活途径的汇合点，起枢纽作用 C3为血清中含量最高的补体成分 C3 ;Ｃ３结构图;C3结构以及活化和降解;4、 B因子及其功能;5、C5 C5为2肽链结构，分别为?、?链。 ;6、C9, 穿孔素(Perforin) C9和穿孔素结构类似，均为单链结构, N端以亲水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。被活化后形成管状结构的多聚体，由10个以上的单体分子组成，可通过其疏水性的C末端插入细胞膜，导致细胞溶解。;补体的激活;（一）经典途径;Fab段;未与抗原结合的IgM示意图;;2. 经典途径激活顺序;3.经典途径: 几个特点： 1 抗原抗体特异结合活化 2 反应顺序???C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 3 产生3个转化酶：C1酯酶, C3转化酶，C5转化 酶 4 产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin），C3a, C4a,C5a ;;病原体;（三）旁路途径;（二）旁路途径的激活 几个特点： 1 天然活化，LPS等多糖类物质可促进其活化。 2 含有一个C3活化的正反馈调节环路。 3 产生C3转化酶和C5转化酶 4 C1, C4 和C2不参与，B因子、D因子、P因子参与 5 机体早期抗感染免疫中起作用 ;C3?C3b+B因子?C3bBb(P) C3bnBb(P);;;补体激活的共同末端效应阶段;三条激活途径的主要不同点;补体激活过程的调节; 1 C1 抑制分子（C1 inhibitor, C1INH) ; C1IHN缺陷引起血管神经性水肿;2 C4bp的抑制作用（C4 Binding Protein) 结合C4b，抑制C4b与C2a的结合，防止C3转化酶的组装。 促进I因子对C4b的蛋白水解;3 H因子的作用 （factor H) 能与C3b结合，抑制旁路途径C3转化酶（C3bBb） 作为I因子的辅助因子（Cofactor）水解C3b为iC3b和C3f;4 I因子的抑制作用（FactorI） 裂解C3b为iC3b和C3f, 继而裂解iC3b为C3c和C3dg 裂解C4b为C4c和C4d ;5 Ｓ蛋白的作用 结合Ｃ5b67, 阻止膜攻击复合物的形成;6 过敏毒素灭活剂;（三）膜结合性调节分子的作用;2. DAF (Decay Accelerating Factor, CD55) 促衰变因子 单链膜蛋白 结合C4b，C3b, 促进C3和C5转化酶衰变。 抑制补体的活化 分布于机体大部分细胞，DAF缺陷导致阵发性血红蛋白尿;DAF作用机理;3. 同源性限制因子(HRF);补体受体;CR1的功能;图。CR1的清除免疫复合物效应;（3）促进吞噬细胞的吞噬 促进吞噬细胞对免疫复合物的吞噬作用。 （4）免疫调节 CR1在B细胞发育的早期阶段即出现，大约15-50%前B细