骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗临床研究.pptVIP

文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！ 骨髓间充质干细胞对肝豆状核变性肝纤维化治疗临床研究 关键研究开发内容 本研究采取分组对照临床试验方法, 对骨髓间充质干细胞诊疗HLD肝纤维化安全性和有效性进行评价 检测多个肝纤维化指标及肝组织形态学病理改变; 以观察自体骨髓间充质干细胞移植对肝纤维化病理进程影响 为开展间充质干细胞诊疗HLD肝纤维化提供试验依据 申请项目必需性和依据 概述 肝豆状核变性（Hepatolenticular degeneration, HLD） 又称Wilson病（Wilson disease, WD）, 是一个难治性 常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病 因为铜在肝、脑等组织中异常沉积引发对应器官组织损 伤, 临床以肝硬化、脑损害等相关症状为关键表现 临床症状复杂多样, 但全部患者因为铜离子自胆道排泄障 碍, 造成游离铜在肝组织长久缓慢蓄积造成不一样程度肝 脏慢性损害, 肝纤维化几乎是每一个HLD患者肝脏关键 病理改变  HLD流行病学调查 本病是较为常见单基因遗传病, 国外Ferenci P等流行病学调查, 本病发病率为1/3万人, 患病率为15~25/10万人, 杂合子为1/100人 中国刘焯霖等对1982～1991年神经遗传性疾病专科门诊统计分析, 结果HLD占10.14％, 居全部单基因遗传病第二位 我院统计2010年7月～2011年2月期间427例住院患者, 约70%患者在院外因为误诊误治造成病情加重, 甚至因为肝硬化失代偿或/及严重脑损害造成残疾和死亡 申请项目必需性和依据 申请项目必需性和依据 Ferenci P等 胡纪源等 杨任民等 HLD病理研究 证实患者均存在 显著肝脏损害 绝大多数HLD患 者存在着不一样程 度肝纤维化声 像学改变 HLD肝纤维化 是患者最常见 病理改变 肝硬化失代偿 是本病患者致 残、致死最 关键原因 我们认为非常有必需 对HLD肝纤维化进 行系统研究 研究证实HLD患者均存在显著肝脏损害 × 干预 申请项目必需性和依据 肝纤维化病理机制 肝纤维化 形成涉 及致病机 体反应 多个方面 反应细胞 细胞因子 细胞过量表示产物以及 降解酶等 复杂 细 胞及 分子 机制 ECM 合成 增加 ECM 降解 降低 致病因子使 肝组织中 窦内 皮细 胞 肝细 胞等 形成复 杂细 胞-细 胞因子 网络 肝星 状细 胞激 活 这些物质常 被用作检测肝纤 维化水平血清 标志物 HA LN PC-Ⅲ IV-C ECM可 被基质金 属蛋白酶 （MMPs） 降解 基质金属 蛋白酶抑 制剂(TIMPs) 阻止肝 脏ECM 降解 肝纤维化 吕有魁等临床观察到多数HLD患者上述指标显著升高 刘焯霖等 观察到儿 童HLD肝 组织内 TIMP-1、 TIMP-2表 达量增强 中国外相关文件在诊疗HLD肝纤维化现实状况 中国外相关文件在诊疗HLD肝纤维化尚属空白, 已报导药品尚无一个被正式同意应用于临床抗肝纤维化, 这是因为 申请项目必需性和依据 一些药品虽具 有抗肝纤维化 作用, 但其靶 向性不强, 对 其它组织也有 影响, 长久应 用副作用大 很多药品早 期或短期有 预防作用, 对已形成 肝纤维化疗 效并不显著 一些药品在 某一步骤有 抗肝纤维化 效果, 但在 其它步骤又 促进纤维化 矛盾作用 寻求有效诊疗HLD肝纤维化路径任重而道远却又迫在眉睫 干细胞干预肝纤维化研究现实状况 申请项目必需性和依据 Peresen 等 Higashiyama R等 Sakaida等 Aziz等 骨髓间充质 干细胞及肝 星状细胞, 可诱导活化 肝星状细 胞凋亡, 明 显降低胶原 沉积 骨髓干细胞定 植于肝脏, 一 部分表示基质 金属蛋白酶, 促进纤维条索 溶解而发挥 抗纤维作用 骨髓干细胞移 至肝脏纤维条 索周围 分泌 MMP-2、9 14增多 细胞 外基质及胶原 条索降解增多 有利肝功改善 经过将MSCs 由尾静脉注入 肝纤维化模型 鼠内发觉MSCs 含有向肝细胞 方向转化及减 轻肝纤维化 功效 MSCs移植含有抗肝纤维化作用 骨髓间充质干细胞诊疗肝损害优势 骨髓间充质干细胞取材方便, 起源丰富 分化能力强 免疫原性低 没有伦理学障碍, 不受道德及法律方面限制 含有跨胚层向多组织细胞分化潜能和自我更新高增值能力。 申请项目必需性和依据 本课题意义 骨髓起源间充质干细胞诊