T细胞介导的特异性免疫效应.ppt

第三节 T细胞介导的特异性免 疫效应 介导特异性免疫效应的T细胞： CD8CTL CD4Th1 一、CD8CTL介导的特异性 免疫效应 主要效应功能： 杀伤表达有同MHC I类分子结 合的特异性抗原的细胞。 1. 特异性细胞毒效应 在宿主抵抗细胞内寄生物的防御 中起重要作用。如 病毒、一些细菌 及寄生虫等病原体。 靶细胞特点： (1) 寄生物在感染细胞内增殖， a. 不被所感染的细胞破坏 b. 不能接触细胞外的抗体 (2) MHC I类分子表达下降。 CTL杀伤靶细胞机制（二种）： (1) 穿孔素依赖性机制---破坏细胞膜CD8CTL ?特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表面)? 释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质：穿孔素 ?形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B)? 进入靶细胞(通过膜孔 道) ? 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32） 活化 ? CAD活化 ? 降解DNA。 注：CAD --- caspase activatabledeoxyribonuclease (2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? Fas的死亡 功能区与效应器蛋白FADD结合? caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 ? 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) ? 降解DNA。 注： I-CAD --- CAD抑制蛋白，同CAD结合， 抑制其活性。 2. 分泌细胞因子的效应 效应CD8CTL合成分泌细胞因子： (1) IFN? --- IFN?能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达； 活化巨噬细胞等。 (2) TNF?和TNF? ---协同IFN ?活化巨噬 细胞； 与其受体TNFR-1结 合诱导杀伤靶细胞。 二、CD4Th1细胞介导的特异性 免疫效应 主要免疫效应功能(通过分泌的细胞 因子和表达的膜表面分子发挥)： 活化巨噬细胞 ； 介导迟发型超敏反应； 诱导活化B细胞产生调理性抗体。 1. 诱导巨噬细胞活化的作用 ---CD4Th1细胞的主要效应功能 巨噬细胞活化需要二个信号：由CD4Th1 细胞提供。 其一：IFN?（CD4 Th1细胞分泌的巨噬 细胞活化因子）； 其二：CD40L（CD4Th1细胞表面，辅助 信号） IFN ? + IFNrR CD40L + CD40 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF? 分泌?协同IFN ?增加巨噬细胞抗 胞内微生物作用(如诱导NO和O2- 离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。 ? 巨噬细胞活化 ? Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：