文稿十门联考免疫4ig.pptxVIP

第四章免疫球蛋白 immunoglobulin, Ig;本章内容;1、 1890年 Behring发现;2、40年代 采用电泳技术研究抗体 （Tiselius and Kabat）;;?? ??;3、1968年 WHO决定;第一节 免疫球蛋白的结构;一、 免疫球蛋白的基本结构;? 1、组 成 (IgG);2、Ig的类别（class）和型别（type）;3、分区：;高变区(hypervariable region，HVR)： Ab可变区中某些区域的aa组成和排列高度可变。 又称为互补性决定区 （ complementary determining region， CDR） VL 28-35 49-56 91-98 VH 29-31 49-58 95-102 HVR1 HVR2 HVR3 CDR1 CDR2 CDR3;;4、铰链区：;意义：?;5、结构域（domain）;VH和VL：与抗原特异性结合的部位； CL和CH1：某些同种异型遗传标记； IgG的CH2、IgM的CH3： 补体结合点 补体C1q 结合点 激活补体经典途径； IgG的CH3： 结合细胞 结合单核/巨噬细胞表面FcR 不同生物学效应;二、Ig的其它成分;;三、免疫球蛋白的水解片段：;? 胃蛋白酶 IgG ----------------------------- F（ab’）2 段 + pFc’段 （ 抗原结合片段） 碎片;第二节 Ig的异质性;一、类型 类： IgA, IgG, IgE, IgM, IgD 亚类：IgG1~4, IgA1~2，IgM1~2 型： κ， λ 亚型：λ1~ 4 四个亚型 ;二、Ig的多样性（外源性）;三、Ig的血清型（内源性）;同种型（Isotype）; 羊Ig 人体 人抗羊Ig的抗体(二抗） 鼠Ig 人 人抗鼠Ig的抗体(二抗);同种异型（Allotype）;独特型（Idiotype，Id）; 异种动物 Ig（免疫原）---- 同种异体 --- 不同程度的免疫应答  自身体内 ;第三节 免疫球蛋白的功能;V区－－特异性结合抗原;C区功能;2.结合Fc受体; 介导I型超敏反应;一旦Ag与IgE结合，触发细胞脱颗粒 产生I型超敏反应。;Back; 发挥ADCC作用;ADCC作用;3 、通过胎盘;;;（2）特点： ①含量高（占Ig总量75%～80%）； ②产生迟，在体内持续时间长； ③唯一能通过胎盘的Ig ； ④免疫作用强、广； ⑤某??自身抗体如抗核抗体等属于IgG 。;（3）功能：;①中和作用：;;中和毒素： 抗体与外毒素结合后，可降低或消除外毒素毒性作用。 机制：主要是阻碍了外毒素与敏感细胞外毒素受体的结合。;;②调理作用;;③激活补体：IgG与抗原结合后，可通过经典途径激活补体。 ④参与ADCC：;2.IgM;;（2）特点：;IgM特点的临床意义：;;①中和作用： IgM的中和作用较弱。其原因是IgM只存在于血管内，即当病毒与外毒素不存在于血液内IgM就不能发挥其中和作用。因此，就中和作用而言，IgG的作用大。;②调理作用;IgM ＋ Ag 免疫复合物 C3b IC-C3b ;③激活补体;3、IgA;4、IgD;5、IgE;第五节 人工制备抗体;一、多克隆抗体;二、单克隆抗体（monoclonal antibody, mAb）;;HAT筛选原理;特点：纯度高，特异性强。 应用：临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等 缺点：鼠源性McAb 对人来说是异种蛋白，具有免疫原性，从而限制了体内的应用，尤其是抗体导向治疗肿瘤的方法。;三、基因工程抗体;;;;思考