阿尔茨海默病( AD)
逃不过痴呆的名人
撒切尔夫人(英国保守党政治家和首相)
欧洲历史上第一位女首相
逃不过痴呆的名人
“逃过刺客却没躲过痴呆”
1994年11月5日里根宣布他被诊断出罹患阿尔茨海默病。
2003年死于肺炎。
美国老年痴呆症协会资深副主席凯恩说:“里根为战胜老年痴呆症做出了两项最大贡献,一是极大地提高了公众对这种病的认识,二是使人们勇于公开谈论这种疾病。”
罗纳德·威尔逊·里根
痴呆-全球关注的社会问题
全球每7秒钟就会产生一个新的痴呆患者
-Lancet,2005
我国2005年有痴呆患者598万,到2020年将达1020万,到2040年将达2250万-中国将成为AD第一大国
痴呆是继癌症和心脏病之后第3位花费最大的疾病
痴呆死亡率位居全球死因的第4位
一、 记忆力日渐衰退,影响日常起居活动
二、 处理熟悉的事情出现困难
炒菜放两次盐,做完饭忘记关煤气
难以胜任日常家务:
如不知道穿衣服的次序、做饭菜的步骤
阿尔茨海默病十大危险信号
三、 语言表达出现困难
四、对时间、地点及人物日渐感到混淆
忘记简单的词语,说的话或写的句子让人无法理解
不记得今天几号、星期几,自己在哪个省份
阿尔茨海默病十大危险信号
五、判断力日渐减退
六、 理解力或合理安排事物的能力下降
跟不上他人交谈的思路,或不能按时支付各种账单
烈日下穿着棉袄,寒冬
时却穿薄衣
阿尔茨海默病十大危险信号
七、常把东西乱放在不适当的地方
八、情绪表现不稳及行为较前显得异常
将熨斗放进洗衣机
情绪快速涨落,变得喜怒无常
阿尔茨海默病十大危险信号
九、性格出现转变
十、失去做事的主动性
可变得多疑、淡漠、
焦虑或粗暴等
终日消磨时日,对以前
的爱好也没有兴趣
阿尔茨海默病十大危险信号
发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。是老年期痴呆的最常见类型,约占老年期痴呆的50~70% .目前认为AD在痴呆阶段之前还存在一个极为重要的痴呆前阶段
临床表现为
记忆障碍、失语、失用、失认
视空间能力损害
抽象思维和计算力损害
人格和行为的改变等
65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%,我国约为3%~7%,随着年龄的增长,AD患病率逐渐上升
发病危险因素
女性高于男性
低教育程度、膳食因素、
吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、
高同型半胱氨酸、血管因素
分类:
家族性AD(FAD)
家族性AD为常染色体显性遗传
散发性AD(SAD)
位于21号染色体的淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)基因突变
位于14号染色体的早老素1(presenilin 1, PS1)基因突变
位于1号染色体的早老素2(presenilin 2, PS2)基因突变
家族性AD的病因
载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因,APOEε4携带者是散发性AD的高危人群
散发性AD的病因:
AD发病机制,现有多种假说 :
1、β-淀粉样蛋白(Aβ)瀑布假说
Aβ的过度生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件
2、 Tau蛋白假说
过度磷酸化的Tau蛋白导致神经元纤维缠结,破坏神经元及突触的正常功能
3、神经血管假说
脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍,
并且Aβ清除能力下降,导致认知功能损害
4、其他
细胞周期调节蛋白障碍
氧化应激
炎性机制
线粒体功能障碍
脑的体积缩小和重量减轻
脑沟加深、变宽
脑回萎缩,颞叶特别是海马区萎缩
大体病理
图9-1阿尔茨海默病脑组织冠状切面
双侧海马明显萎缩,海马旁回变窄,
侧脑室相应扩大
组织病理学改变
1. 神经炎性斑(neuritic plaques, NP)
2. 神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)
3.神经元缺失和胶质增生
图9-2 阿尔茨海默病脑内病理表现
NP:神经炎性斑;NFT:神经原纤维缠结
AD隐匿起病,持续进行性发展
临床症状可分为两方面:
1.认知功能减退
2.非认知性神经精神症状
其病程演变大致可以分为
痴呆前阶段
痴呆阶段
痴呆前阶段
轻度认知功能障碍发生前期(pre-mild cognitive impairment, pre-MCI)
轻度认知功能障碍期(mild cognitive impairment, MCI)
首先
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