注射用辛芍冻干粉针安全性实验研究药学.docVIP

注射用辛芍冻干粉针安全性实验研究药学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：注射用辛芍冻干粉针安全性实验研究药学 1 1 材料 2 2 方法 2 3 结果 5 4 讨论 6 文2：气相色谱法测定注射用辛芍冻干粉针有机溶剂残留量 6 1 仪器与试药 7 2 方法与结果 8 3 讨论 10 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 12 正文 注射用辛芍冻干粉针安全性实验研究药学 文1：注射用辛芍冻干粉针安全性实验研究药学 注射用辛芍（冻干粉针）是由灯盏细辛和赤芍研制而成的中药冻干粉针剂，具有活血化淤、通经活络之功效，用于中风淤血阻络证，证见半身不遂、口眼歪斜、苔薄白或薄白腻、脉沉细等，以及脑梗塞有上述见证者。灯盏细辛有效成分主要为野黄芩苷等黄酮苷类化合物［1］，赤芍有效成分主要为芍药苷等苷类化合物［2］，多具水溶性，可制备成冻干粉针剂，该剂型能有效地提高药物的稳定性，保证制剂使用安全，质量稳定可控。为评价注射用辛芍（冻干粉针）是否符合静脉注射药物的安全性标准，为其进入临床应用提供实验依据，我们对注射用辛芍（冻干粉针）进行了安全性实验。现报道如下。 1 材料 药物与试剂 注射用辛芍(冻干粉针)，棕黄色粉末，200 mg/瓶，由贵州百祥制药有限责任公司提供，批号，实验时用%氯化钠注射液配成50 ml备用。卵蛋白，上海伯奥生物科技有限公司产品，批号，临用前用%氯化钠注射液配成%浓度用于豚鼠腹腔注射。百日咳菌苗，卫生部上海生物制品厂研究所产品，批号200303。伊文思蓝， 中国 医药(集团)上海化学试剂公司产品，批号030213。硫化钠，上海南汇区宣治化工厂产品，批号030212。％氯化钠注射液，南京小营药业有限公司产品，批号。 动物 家兔、SD大鼠、豚鼠等均由上海斯莱克实验动物责任有限公司提供，许可证号SCXK(沪)2003-0003。Beagle犬由南京新学人科技开发有限公司提供，许可证号SCXK（苏）2002－0028。 2 方法 肌肉刺激性实验［3］取健康家兔3只，于本实验环境下饲养1周，以熟悉实验室条件。每只分别于一侧股四头肌处以无菌操作方法注射辛芍溶液1 ml；另侧相应部位同法注射等容积灭菌生理盐水作为对照。正常供应饲料和水。48 h后放血处死家兔，解剖股四头肌，纵向切开，观察注射部位肌肉的刺激反应，按表1换算成相应的反应级分值，并取受试部位的肌肉，用10%甲醛溶液固定，进行病理检查。 表1 肌肉刺激反应分级标准（略） 血管刺激性实验［4］ 取健康家兔6只，分为两组：①单次给药组：右侧耳缘静脉以无菌操作方法单次注射浓度为 mg/ml的注射用辛芍（冻干粉针） ml/kg，左侧耳缘静脉注射等体积生理盐水注射液。②多次给药组：右侧耳缘静脉以无菌操作方法单次注射浓度为 mg/ml的注射用辛芍（冻干粉针） ml/kg，左侧耳缘静脉注射等体积生理盐水注射液，1次/d，连续给药5d。上述两组均分别于末次给药后96 h，肉眼观察注射部位有无红肿、充血等刺激现象，按表2换算成相应的反应级分值，并取注射部位血管，用10%甲醛溶液固定，进行病理检查。 表2 血管刺激反应评分标准（略） 主动过敏反应实验［3，5］ 取健康雄性豚鼠12只，体重250～300 g。分成辛芍组和阳性药物组（卵蛋白组），按注射剂过敏实验的要求，分别给每组豚鼠隔日腹腔注射辛芍和卵蛋白 ml，共注射3次，然后每组内分成两批，分别在第1次给药后14 d和21 d分别从颈静脉给予辛芍和卵蛋白1 ml，观察豚鼠在静脉注射后15 min内有无兴奋不安、抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克甚至死亡等过敏症状，持续观察3 h。按表3分级，判定其反应级数。 表3 豚鼠过敏反应级数（略） 被动过敏反应实验［3，6］ 大鼠含IgE的抗血清制备 取3只健康雄性SD大鼠，按注射剂大鼠同种被动皮肤过敏实验的要求，分别后肢肌肉注射辛芍 ml/kg、%的卵蛋白溶液5 ml/kg、生理盐水5 ml/kg，同时腹腔注射百日咳疫苗1 ml/只。13 d后眼眶取血，分离得血清备用。 大鼠同种被动皮肤过敏反应实验 取24只健康雄性SD大鼠，于本实验环境下饲养1周，并观察自主活动及一般状况。随机分成辛芍组、阳性药物组(卵蛋白组)和空白对照组。在背中线两侧距脊柱约 cm处用8％ 的硫化钠溶液脱毛，每侧2点，间隔2 cm。取上述含IgE的血清，用生理盐水分别稀释为1∶5，1∶10，1∶20，1∶40倍，按不同浓度次序，分别皮内注射于各组大鼠去毛各点。48 h后，辛芍组静脉注射%伊文思蓝溶液1 ml（内含辛芍 ml），阳性药组静脉注射%伊文思蓝溶液1 ml（内含%的卵蛋白溶液 ml），空白