伊马替尼治疗ckit阳性急性髓系白血病初步疗效观察临床医学.docVIP

伊马替尼治疗ckit阳性急性髓系白血病初步疗效观察临床医学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：伊马替尼治疗ckit阳性急性髓系白血病初步疗效观察临床医学 1 1 资料与方法 2 2 结果 3 3 讨论 4 文2：伊马替尼联合高三尖杉酯碱治疗初诊慢性髓细胞性白血病疗效观察临床医学 5 1 资料与方法 5 2 结 果 7 3 讨 论 8 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 11 正文 伊马替尼治疗ckit阳性急性髓系白血病初步疗效观察临床医学 文1：伊马替尼治疗ckit阳性急性髓系白血病初步疗效观察临床医学 急性髓系白血病（AML）患者的治疗仍然以联合化疗为主，缓解后又HAL相合供体可行异基因造血干细胞移植。由于化疗的多药耐药缓解后3年内仍有39%高复发率。近年来发现急性髓系白血病患者67%［1］为干细胞受体（c-kit）阳性，而国内外实验证实伊马替尼对c-kit阳性AML有显著的诱导凋亡作用。自2005年10月～2007年5月，笔者采用伊马替尼治疗15例初发c-kit阳性AML，取得了满意疗效，现将结果报告如下。 1 资料与方法 病例选择 观察组15例，均为我院2005年10月～2007年5月住院c-kit阳性AML患者，经过临床、血常规、骨髓象、组化染色、免疫分型、染色体检查而确诊。男9例，女6例；中位年龄（12～60）岁。其中AML-M2 4例、M3b 1例、M4 5例、M5 3例、M6 2例。同期对照组20例，男12例，女8例；中位年龄（15～62）岁。其中AML-M2 5例、M3b 1例、M4 10例、M5 3例、M6 1例。 治疗方法 观察组采用伊马替尼400mg/d，d1～30;同时联合MAC方案［米托蒽醌,M 10mg/（m2·d）,d1～3;阿糖胞苷，A 100mg/（m2·d）,d1～7;环磷酰胺，C300mg/（m2·d）,d5～7］。同期对照组采用MAC方案［M 10mg/（m2·d）,d1～3;A 100mg/（m2·d）,d1～7;C300mg/（m2·d）,d5～7］ 支持治疗 包括纠正贫血，输注血小板，感染时抗生素及G-CSF的应用等。 观察方法 观察用药前后临床症状、体征，并定期进行外周血、骨髓细胞形态学及心电图、心肌酶学、肝肾功能、血糖等检查。 疗效判断 按 文献 ［2］标准判断。不良反应判断按WHO急性和亚急性毒副反应标准。 统计学分析 两组患者疗效比较用χ2检验，骨髓抑制时间比较用t检验。 2 结果 疗效 观察组完全缓解率（CR）12例（%）,部分缓解率（PR）1例（%），总有效率%,其中1个疗程CR率%,2个疗程CR率%。对照组完全缓解率（CR）9例（%）,部分缓解率PR 2例（%），死亡1例，总有效率%。观察组与对照组CR率比较，差异有显著性（P）。观察组与对照组中位缓解时间分别为12（6～16）个月、9（4～13）个月,两组比较差异无显著性（P） 不良反应 血液学不良反应 两组患者均出现严重的骨髓抑制，停止化疗后，中性粒细胞达最低的中位时间观察组为第7天，对照组为第8天，两组差异无显著性（P）。血小板达最低的中位时间观察组为第6天，对照组为第天，两组差异无显著性（P）。血小板20×109/L的中位时间观察组为第天，对照组为第6天，两组差异无显著性（P） 非血液学不良反应 观察组8例（%）患者中性粒细胞减少后出现发热，病原菌明确的感染3例（%）,2例为细菌感染，1例霉菌感染，为白色念珠菌感染。对照组7例（%）患者中性粒细胞减少后出现发热，病原菌明确的感染4例（%）,3例为细菌感染，1例霉菌感染，为热带念珠菌感染。对照组有1例死于肺部感染、败血症。 其他 两组患者中均未出现肝功能、肾功能、心功能及神经系统异常和药物过敏等特殊不良反应。 3 讨论 急性髓系白血病的 治疗 除了急性早幼粒细胞白血病以外，仍以联合化疗为主，但由于多药耐药原因复发率较高，副作用大，治疗效果差。伊马替尼是瑞士诺华公司研制的一种分子靶向治疗药物，最初用于治疗慢性髓细胞白血病，通过抑制酪氨酸激酶异常激活，从而抑制该细胞无限生长，现广泛应用于临床治疗慢性髓细胞白血病，获得显著的疗效。 近年来发现70%急性髓系白血病患者有干细胞因子受体（c-kit）表达。我们前期实验研究证实伊马替尼能够抑制c-kit阳性AML患者骨髓细胞增殖［3,4］，其机制是伊马替尼能诱导促凋亡基因Caspase-3、Smac mRNA上调，发挥促凋亡作用，同时诱导抑凋亡基因Survivin mRNA下调，发挥抑制凋亡作用。基于上述实验结果，我们将伊马替尼应用于临床，同我科设计MAC方案联合［5］治疗15例初发c-