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纳米活性炭对丝裂霉素遗传毒性及致畸性的影响 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：纳米活性炭对丝裂霉素遗传毒性及致畸性的影响 1 1 材料与方法 2 2 结果 4 3 讨论 7 文2：复方枸杞子口服液对孕鼠致畸性的研究 8 1 材料与方法 9 2 结 果 10 3 讨 论 11 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 14 正文 纳米活性炭对丝裂霉素遗传毒性及致畸性的影响 文1：纳米活性炭对丝裂霉素遗传毒性及致畸性的影响 【Abstract】 Objective To study the effects of active carbon nanoparticles （ACNP） on the genotoxicity and teratogenicity of mitomycin Using PCE micronuclear test, Chinese hamster lung cell chromosome aberration experiment and rat teratogenicity, to observe the toxicity of free MMC and the MMC absorbed onto ACNP on heredity and reproduction. Results Free MMC ～μg/kg significantly increased the positive rate of PCE micronuclear test, the chromosome aberration rate and rat teratogenecity, but the mitomycine C absorbed onto ACNP did not increased these heredity and proliferation toxicological indexes in a dose range of ～μg/ ACNP-MMC have significant effects to decrease the genotoxicity and teratogenicity effects of mitomycine C. 【Key words】 active carbon nanoparticles; mitomycine; micronusclear test;teratogenicity test;chromosome aberration 纳米活性炭（active carbon nanoparticles, ACNP）吸附丝裂霉素C（mitomycine C, MMC）是近来为胃癌腹腔化疗和淋巴化疗而设计的一种新型制剂（ACNP-MMC），可用于胃癌、头颈部肿瘤及宫颈癌等恶性肿瘤的 治疗 ，在实验动物［1］和临床上都已表现出良好的疗效［2～5］。但MMC为一种染色体断裂剂，它作用于细胞之后会使染色体DNA发生损伤并产生微核，具有一定的遗传和生殖毒性。纳米粒子对药物的吸附，会导致药物在体内或细胞内分布的改变，甚至对药物的作用性质发生影响［6］。有关ACNP的动物体内分布研究发现ACNP在雄性大鼠的睾丸有分布（待发表资料）。ACNP吸附MMC后，可以使MMC在体内集中分布于ACNP所存在的器官或组织，提示ACNP在睾丸的分布，有可能造成MMC在生殖器官中的高浓度分布，因此，ACNP-MMC会不会具有遗传和生殖毒性，是其在抗恶性肿瘤应用中所需要注意的一个问题。本文采用小鼠骨髓嗜多染红细胞（PCE）微核试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及致畸试验对受试物ACNP - MMC对其所吸附的MMC的遗传毒性及生殖毒性的影响进行研究。 1 材料与方法 材料 纳米活性炭（active carbon nanoparticles, ACNP），由军事医学 科学 院纳米药理毒理学重点实验室提供。丝裂霉素C（MMC, 日本KHK公司）; 环磷酸胺（CP, 上海市12制药厂）;代谢活化剂S9（购自北京中国药品生物制品鉴定所）;1640培养液（GIBCO美国）。中国仓鼠肺细胞（CHL ），由中国军事医学科学院卫生毒理室提供。昆明种小白鼠，体重20～24g，雌雄各半，致畸试验体重为29～35g,由军事医学科学院动物中心提供。 方法 ACNP-MMC制备 ACNP 1000mg 加入100ml生理盐水中，超声振荡制成混悬液；称取MMC 500mg 加入混悬液中，在超声振荡条件下吸附10min,静置备用。临用前再次超声振荡。 小鼠骨髓PEC微核试验 将小鼠100只随机分为11