外源化学物的毒性和影响因素.pptVIP

毒作用机制 人体由75万亿个细胞组成，包括200种不同性质的细胞，共约4万个基因。 外源化学物进入机体后，在靶部位与关键性的生物大分子作用，引起各种结构和功能异常，当超过机体的解毒功能、修复功能和适应能力时，就出现毒作用。 毒作用机制是复杂的，主要涉及干扰正常受体-配体的相互作用、干扰生物膜功能、干扰细胞能量生成、与生物大分子共价结合、氧自由基过量生成、细胞内钙稳态失调、细胞因子和细胞信号转导途径紊乱、选择性细胞致死毒性、细胞程序性死亡(凋亡)、癌基因等肿瘤相关基因突变等等。 第三十页，共50页 外源化学物对细胞功能的干扰 和损伤 尽管许多化合物毒性的生化机制还不清楚，它们毒性的基础离不开下述一种或多种类型。 （一）缺乏必需的营养物质：人体自身不能合成的一些营养素需从食物中获得，被吸收的营养素还必须分布到所需要的细胞中。除了由膳食来源的营养素缺乏造成的细胞中营养素缺乏（原发性缺乏），还有由体内营养素分布和代谢障碍而造成的缺乏（继发性缺乏）。 第三十一页，共50页 外源化学物对细胞功能的干扰 和损伤 （二）代谢酶受抑制：有机磷农药抑制胆碱酯酶、酯酶和神经传导必需的酶。抗抑郁药通过对单胺氧化酶的抑制增加多种食物中加压胺的生物学活性。 （三）干扰神经传导：蛤房毒素强烈地阻断神经突轴的钠离子流，所以引起严重中毒甚至死亡。滴滴涕（DDT）开放Na＋泵而部分地阻断K＋泵。 第三十二页，共50页 外源化学物对细胞功能的干扰 和损伤 （四）干扰DNA和RNA的合成与功能：有毒物质能与DNA和RNA直接作用而影响其合成与功能。如亚硝胺将嘌呤和嘧啶碱基烷化而干扰DNA复制与RNA转录，从而影响蛋白质合成。 （五）细胞膜损伤：外来化学物引起细胞膜成分改变，如引起膜磷酯和膜蛋白结构改变，或引起细胞膜生物物理性状改变，而影响其通透性和膜镶嵌蛋白、酶以及受体的活性，如农药对硫磷及乙醇可使细胞膜流动性改变。 第三十三页，共50页 外源化学物对细胞功能的干扰 和损伤 （五）细胞膜损伤：外源化学物与膜上酶发生作用。例如对硫磷抑制神经突触小体膜和红细胞膜上Ca2＋-ATP酶和Ca2＋，Mg2+ATP酶。Pb2＋和Cd2＋能与Ca2＋-ATP酶上的巯基结合，抑制其活性。 第三十四页，共50页 外源化学物对细胞功能的干扰 和损伤 （六）使细胞内Ca2＋稳态失调：细胞内外的Ca2＋起第二信使作用。转导信号使细胞内钙由低浓度变高，然后又恢复稳定。细胞内钙浓度变化伴有钙调素（CaM）的活化。细胞内Ca2＋持续增高是引发各种组织和细胞损伤的毒性机制 重金属离子Ca2＋，Cd2＋，Hg2＋在低浓度时与Ca2＋竞争而与CaM结合，产生与Ca2＋相似作用，呈现毒效应。 第三十五页，共50页 第一页，共50页 食品中外源化学物的毒性及影响因素 损害作用与非损害作用 外源化学物在机体内可引起一定的生物学效应，其中包括损害作用和非损害作用 损害作用、有害作用和毒作用具有相同的含义 有害作用也称为健康效应(health effect)，即引起功能紊乱、损伤、疾病或死亡的生物学效应。 第二页，共50页 食品中外源化学物的毒性及影响因素 损害作用(adverse effect)具有下列特点： 1. 机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。 2. 机体功能容量降低。 3. 机体对外加应激的代偿能力降低。 4. 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。 第三页，共50页 食品中外源化学物的毒性及影响因素 非损害作用(non-adverse effect) 与损害作用相反，一般认为非损害作用不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变，不引起机体功能容量的降低，也不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。代偿与内稳态 非损害作用与损害作用具有一定相对性。 量变和质变 科学发展对非损害作用的认识 第四页，共50页 食品中外源化学物的毒性及影响因素 毒效应谱 机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，称为毒效应谱(spectrum of toxic effects) 可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加； ②意义不明的生理和生化改变；③亚临床改变； ④临床中毒；⑤甚至死亡。⑥致癌、致突变和致畸胎作用 第五页，共50页 食品中外源化学物的毒性及影响因素 毒性作用分类 1. 速发或迟发性作用 某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用称为速发性毒作用(immediate toxic effect)， 如氰化钾和硫化氢等引起的急性中毒。 在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用称为迟发性毒化合物，如致癌性外源化学物，人类一般要在初次接触后10～20年才能出现肿瘤。 第六页，共