免疫学自身免疫与自身免疫性疾病 .pptxVIP

免疫学自身免疫与自身免疫性疾病; 1、自身免疫与自身免疫性疾病的概念 自身免疫(autoimmunity) 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象 自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID) 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态,称自身免疫病 细胞克隆选择学说: ; 2、自身免疫性疾病的基本特征 1?? 血液中可检测到高效价的自身抗体和(或) 与自身物质成分起反应的自身应答性T 淋巴细胞 2 自身抗体和(或)自身应答性T 淋巴细胞造成组织、 器官的免疫损伤或功能障碍 3???病情的转归与自身免疫应答强度紧密相关 4???反复发作、慢性迁延 5???动物模型的复制及过继转移 6???遗传倾向、好发于女性 7???病因不明 其中,第1、第2条不可缺少;3、自身免疫性疾病的分类;Rheumatoid arthritis;(一)II型超敏反应引起的AID 1、 自身抗体引起的细胞破坏性AID 细胞表面受体自身抗体引起的AID 细胞外成分自身抗体引起的AID;1)抗血细胞表面抗原的抗体引起的AID 自身免疫性血小板减少性紫癜 2)抗细胞表面受体抗体引起的AID 毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力 重症肌无力:神经肌肉接头传递的自身免疫病 (1)?? 胸腺病变 (2)?? IgG增多,血中抗乙酰胆碱受体抗体阳性 3)细胞外抗原的自身抗体引起的AID 肺-肾综合症 ;(二)III型超敏反应引起的AID 自身抗体-免疫复合物引起的AID ;SLE(非器官特异性) 多种自身抗体形成:抗核抗体、抗DNA、RNA、、、 免疫损伤:狼疮细胞形成,皮肤、关节、心血管、肾、肝… 原因: (1)?? 慢病毒持续性感染 (2)?? Ag-Ab plex沉积 (3)?? 药物应用 ; a、Negative b、Homogeneous pattern c、Peripheral pattern d、Cytoplasmic pattern e、Nucleolar pattern f、Cytoplasmic+nucleolar pattern ; a、 Negative b、 ? 400 c、 ? 100 d、 ? 40;(三)IV型超敏反应引起的AID T细胞对自身抗原应答引起的炎症性伤害 ;Activated CNS-specific T cells infiltrate the CNS, Become reactivated and Contribute to MS;三、 AID的致病相关因素 1、自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 一)??? 隐蔽抗??的释放(晶状体、精子、甲状腺) 二)??? 自身抗原发生改变 Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响 a-甲基多巴:RBC膜上e抗原 抗RBCAb 自身溶血性贫血 肼苯哒嗪:改变核成分 抗核Ab SLE样综合症 病毒感染:整合DNA 抗自身Ab,干扰FasL表达,T、B增生 ;1、自身抗原的改变或与自身抗原有关引起自身免疫病的抗原 三)???交叉抗原的作用: A型乙型溶血性链球菌 vs 人心肌Ag 12型链球菌 vs 肾小球基底膜 四)???分子模拟作用 : 病原体氨基酸序列和人的多肽序列相同 五)???表位扩展(determinant spreading ) 优势表位(dominant epitope) 初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位 隐蔽表位(cryptic epitope) 后续免疫应答中刺激免疫应答的表位; 2、免疫调节异常 一)???多克隆刺激剂的旁路活化: 微生物或其产物非特异性直截了当诱导B细胞产生自身抗体 二)??? MHCII类抗原的异常表达 :