抗炎保肝在肝脏炎症中防治作用 .pptxVIP

抗炎保肝在肝脏炎症中防治作用肝脏炎症的定义和病因肝脏炎症:因感染、药物、酒精或代谢异常引起肝细胞变性、渗出、坏死和增生性改变。肝脏炎症常见病因感染性肝病药物性肝炎(中毒性)酒精性肝炎代谢性肝病自身免疫性肝炎长期大量饮酒导致细菌、病毒、寄生虫。例:病毒性肝炎非酒精性脂肪性肝病药物及肝毒性物质、抗肿瘤化疗药物病因尚未完全阐明中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组,中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组、肝衰竭诊治指南(2012年版)[J]、中华临床感染病杂志,2012,5(6):321-327、各种原因引起肝损害的机理肝细胞变性、坏死、增生导致或加重肝细胞损伤导致或加重肝脏纤维化导致或加重肝组织结构异常炎症因子释放,引起炎症细胞浸润各种病因:感染、药物、酒精、免疫、代谢、中毒等和遗传性。肝衰竭肝硬化HCC肝功能失代偿、死亡肝脏炎症病理变化特点 1、充血、水肿和渗出反应3、肝细胞再生各种原因引起肝脏炎症病理变化 4、慢性化的纤维增生 2、肝细胞变性与坏死大量淋巴细胞浸润嗜酸性变气球样变毛玻璃样变性1、细胞水肿—气球样变2、毛玻璃样变性3、嗜酸性变大片状坏死碎片状坏死桥接坏死点状坏死肝细胞沿未破坏的网状支架进行，可恢复原有结构网状支架塌陷，肝细胞再生形成不规则的结节状炎症活动度(G)纤维化程度(S)级 汇管区及周围小叶内期 纤维化程度0 无炎症无炎症0 无1 汇管区炎症(CPH)变性及少数坏死灶1汇管区纤维化扩大,限局部窦周及小叶内纤维化2轻度PN(轻型CAH)变性;点、灶状坏死或嗜酸小体2汇管区周围纤维化,纤维间隔形成,小叶结构保留3中度PN(中型CAH)变性、坏死或见BN3纤维间隔伴小叶结构紊乱,无肝硬化4重度PN(重型CAH)BN 广泛,累及多个小叶、多小叶坏死4早期肝硬化或肯定的肝硬化注:BN:桥接坏死(bridging necrosis);PN:碎屑样坏死(piecemeal necrosis)肝脏炎症辅助检查项目肝生化检查ALT、AST、T、Bil、GGT、白蛋白、球蛋白、胆碱酯酶、ALP等PT及PTAPT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标,近期内PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断标准之一,小于20%者提示预后不良肝炎病毒学指标 HBV、抗-HCV等,了解有无肝炎病毒感染肿瘤标志标志 如AFP、CA19-9、AFU等,以早期发现肝癌影像学 包括腹部肝胆脾彩超,了解肝脏有无慢性损伤以及早期筛查肝癌,必要时行腹部增强CT或MRI,以了解肝脏损伤程度Fibroscan可用于肝炎患者肝脏纤维化程度评估肝组织活检 是评估患者肝脏损害程度的金标准,包括炎症分级与纤维化分期两个方面肝脏炎症的程度肝脏炎症鉴别诊断是否存在肝脏炎症炎症原因肝生化、纤维化、肿瘤标志等检查和病情评估。肝活检是否同其他疾病混淆临床症状及体征。肝生化、影像学等检查、肝活检患者体征,与询问病史,病毒血清学检测肝生化检查是判断肝脏炎症及疾病进展的临床常用指标,其中ALT是临床应用较广泛的反映肝脏炎症的指标注:肝活检是创伤性操作,限制了其在临床的应用国外有研究显示:ALT ULN应为:女19 IU,男30 IU。Hepatology, 2007, 46:1750-1758肝癌发生率肝功能失代偿发生率肝硬化发生率 ALT一直处于较高水平,或者ALT经常波动,从未恢复正常 Park BK, et al、 J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388肝病发展的不同时期及治疗重点抗肝纤维化 抗肝硬化治疗抗癌治疗 肝移植对症治疗病因治疗*病毒性肝炎酒精性肝炎药物性肝炎非酒精性脂肪肝自身免疫性肝炎※代谢性疾病※ ,等细胞异常增生基质增加炎症反应细胞膜损伤脂质代谢紊乱能量代谢紊乱自由基引起损伤肝细胞坏死肝纤维化肝硬化肝细胞癌肝功能衰竭*:病因治疗是针对各种肝病病因进行针对性治疗,包括抗病毒、戒酒、停用导致肝损害的药物、改变生活习惯、加强运动等。 保肝药物作用靶点病毒性肝炎抗病毒治疗 病毒性肝炎的发病是病毒与宿主细胞相互作用的过程,致病因子是肝炎病毒,因此抗病毒治疗是病毒性肝炎治疗的根本方法。病毒性肝炎的总体治疗目标 1、 最大限度地长期抑制病毒或清除病毒; 2、 减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化; 3、 延缓和减少肝脏功能失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生; 4、 改善病人一辈子活质量和延长存活时间。抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。 病毒性肝炎治疗,抗病毒是关键 病毒性肝炎为什么要抗炎保肝治疗1、 并非所有病毒性肝炎患者均可接受抗病毒治疗; 2、 NUCs、IFNa二者无直截了当抗炎作用;3、 肝细胞内HBV ccc DNA难以清除;4、 病毒变异出现耐药引起病情反复;5、 病毒抑