甲状腺激素及抗甲状腺药PPT课件.ppt

甲状腺激素和抗甲状腺药Thyroid Hormones and anti-thyroid drugs;目的与要求;甲状腺的解剖结构;甲状腺功能减退时，T3、T4↓ ;第一节 甲状腺激素;发现（Discovery） 1915 Kendall 首次分离了甲状腺素（T4） 1926 Harington 证实了甲状腺素的化学结构 1927 Harington and Barger 合成了甲状腺素 1927-1950 证实甲状腺粗提物活性比甲状腺素高 1952 纯化和合成了T3，证实T3拥有类似或高于T4的生物学效应;一、甲状腺激素分类;二、构效关系;二、合成、贮存、分泌、调节;摄 取;活化、酪氨酸碘化、耦联;滤泡腔;2、贮存;3、分泌（释放）;4、甲状腺激素合成和分泌的调节;【药理作用】（重点）;1.维持正常的生长发育 原因： 促进蛋白合成、骨骼、神经系统发育 缺乏时会发生： 胎儿幼儿缺乏：呆小病（cretinism,克汀病） 原因：先天缺陷、母体缺碘、用抗甲状腺药等 各年龄段特别是成人缺乏：甲状腺机能低下症，记忆力↓，反应迟钝。 摄碘不足：单纯性甲状腺肿大（粗脖子病、地方性甲状腺肿）;2、促进代谢： 能量代谢增加： 促进大多数组织细胞的氧化率，使产热增加(与增加细胞膜上Na泵有关) ,散热增加，并提高基础代谢率（BMR=脉率+脉压-111） 故甲亢时怕热多汗，心率快，血压高；甲减时怕冷干燥无汗心率慢，心输出量减少。;2、促进代谢 物质代谢增加： 糖：促进葡萄糖吸收、糖原分解，有升高血糖的趋势；但T3和T4可以加强外周组织对糖的利用，可降低血糖，综合结果血糖变化不大。 脂肪：促进脂肪酶活性，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解作用,促进脂肪酸氧化。既可促进胆固醇合成，又通过肝脏加速胆固醇降解，降解速度＞合成速度。 蛋白质：促进蛋白质合成(作用于核受体，刺激DNA转录过程，促进mRNA形成，加速蛋白质和酶的生成，尤其是肌肉组织、肝和肾蛋白质合成明显增加) ，但大剂量促进分解（消瘦） 促进淋巴循环（甲低时引起粘液水肿、积液） ;3、提高机体对儿茶酚胺类的敏感性 甲状腺机能亢进综合征的表现： CNS兴奋：神经过敏、易怒、震颤、失眠、多言、多虑、 植物神经功能紊乱：多汗、心悸、血压升高 其他：消瘦、乏力、BMR↑;作用机制（了解???;【体内过程】;【临床应用】;（2）黏液性水肿;黏液性水肿;2.单纯性甲状腺肿;3、其他用途;4、T3抑制试验 用于鉴别诊断单纯性甲状腺肿与甲亢 方法：口服L-T3连续6日，重复测定131I摄取率，并计算抑制率。 正常人、单纯性甲状腺肿患者抑制率50％ 。 甲亢患者抑制率50%。 伴有冠心病、甲亢性心脏病或严重甲亢患者禁用此试验，因有诱发心律失常、心绞痛和甲状腺危象的可能。 ;;【不良反应】;常用制剂;第二节 抗甲状腺药物; 甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）系由多种病因导致甲状腺功能增高，甲状腺素分泌过多所致的临床综合征，为常见的内分泌疾病。 ;Graves病;Graves病;Graves病;抗甲状腺药物分类： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 β-受体阻断药;一、硫脲类;甲硫氧嘧啶;【药理作用及作用机制】;【药理作用及作用机制】;【药理作用及作用机制】;【药理作用及作用机制】;【临床应用】;硫脲类及过量I－;【体内过程】口服吸收迅速，生物利用度约为80%，甲状腺浓集多，易进入乳汁、通过胎盘，肝内代谢；卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑而发挥作用，故不宜用于急症。【不良反应】（1）过敏反应、消化道反应：（2）粒细胞缺乏症:（3）甲状腺肿大：TSH↑【禁忌症】对本药过敏者，哺乳和妊娠期妇女，肝功能异常者。;二、碘及碘化物; 过量I－;【临床应用 】 （1）单纯性甲状腺肿：小剂量、预防、早期治疗，压迫症状者手术 （2）甲亢手术前准备：术前2周加服，每次5滴，3/日，逐日增加1滴/次至15滴/次维持3-5天后手术 （3）甲状腺危象的治疗：静脉滴注，同时配合硫脲类药物 【不良反应】 （1）过敏：药后立即或几小时后发生，血管神经性水肿，上呼吸道水肿或喉头水肿 （2）慢性碘中毒：口咽部烧灼感，唾液分泌多，眼刺激症状 （3）诱发甲状腺功能紊乱：长期使用诱发碘甲亢。可经乳汁分泌，新生儿甲状腺肿。孕乳母慎用。;三、放射性碘;四、β受体拮抗药;比索洛尔;甲状腺危象的治疗;突眼的治疗;甲亢性心脏病的治疗;甲亢治疗的新进展;思考题;