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第十六章神经与行为毒理学广西医科大学公共卫生学院 卫生毒理学教研室 姜岳明教授第一节概述/神经毒理学(neurotoxicology)是研究外源化学物对神 经系统的结构和功能产生损害作用的一门学科。它主要应 用神经解剖、神经病理、神经生理、神经生化、神经药理 和分了生物学等学科的理论和技术，研究神经毒物在体内 代谢、毒效应的类型、特征、主要临床表现及其?生化和分 子机制，为中毒防治提供科学依据。，行为毒理学(behavioral toxicology)是从毒理学角度 出发，研究机体接触外来化学物后，出现的内源性刺激或 损伤所导致机体务系统，尤其是神经系统综合反应的坡终 表达改变C外来化学物引起的机体行为改变川.以种类繁多, 但是它还没冇达到临床“疾病”的程度，仅是亚临床的一 些表征。一、神经毒物分类日㈠按理化性质、用途分类B1.金属类H 2 .溶剂类?尸3.气体类一氧化碳、林化氢、硫化氢、二硫化碳。，4.农药类 有机磷类、拟除虫菊酯、有机氯（DDT）。/ 5.药物 鸦片、可卡因、巴比妥、阿霉素、长春新碱。，6.天然毒素 蛇毒、蝎毒、建麻子蛋白。，（..）按曲作用靶器官分类，1.神经细胞毒物」2.神经髓鞘毒物/ 3.神经轴索毒物汞和汞化物、锭、铝、氤化物、铅。 六氯酚、三甲基锡、铅、飾。正己烷、二硫化碳、除虫菊酯。1.神经递质毒物 尼古丁、有机磷化合物、気基甲酸酯类 杀虫剂、可卡因、兴奋性氨基酸、苯丙胺。二、神经系统对外源化学物的毒性反应（一）结构性损害1.缺氧性损害：CNS对缺氧最为敏感，很多毒物可 引起大脑缺氧，导致大脑器质性损伤。（I）单纯性缺氧指脑血流量充足，但供氣不足。见「吸入高浓度的二氧化碳、氮气、甲烷等气体。（2）细胞毒性缺氧指供氣、供血充足，但细胞能量 代谢过程被阻断。见于机化物、叠氮化物、二硝 基苯酚、丙二腊等中毒。⑶缺血性缺氧 指由于供血不足引起的缺氧。见于 毒物引起心脏骤停或急性中毒合并心力衰竭时。2.毒物特异性损害：（I） CNS特异性损害 接触犠会引起类似帕金森氏病和运动障 碍,旦其神经病理学改变与帕金森病（苍白球完好，黒质 DA神经元细胞和卢氏小体衰亡）不同，主要是苍白球神 经元变性，黒质完好，卢氏小体缺失。⑵周围神经系统特异性损害 有机磷、両烯酰胺、正己烷、 氯丙烯、铅、神、?.硫化碳、TOCP等中毒，可出现不同 程度的：①感觉和运动功能障碍。②运幼功能障碍。此 外，有些急性有机磷化合物中毒?周后，可出现周围神经 损伤，乂称退发性神经毒性（OPIDN） o從、砰、铅中 毒与有机磷相似，是急性中毒损伤效应。正己烷、二硫化 碳引起的周围神经损伤，常因长期反发接触、起病隐匿、 神经变性呈渐进性效应所致。（3）中枢周围混合型损害 二硫化碳除引起周围神经损伤外， 还可引起中枢损伤，可出现精神失常和震顔。此外，还可 见于铅、汞等中毒。（二）功能性损害1. 感觉功能紊乱见于儿童铅中毒性脑病和重度有机永中毒, 都可引起皮质感觉区域神经元萎缩，出现失明、耳聋及其 他感觉损害。2. 迅动功能紊乱一氧化碳、橘等中毒可损伤锥体外系，出 现肌张力增高、震顷麻痹等体征。一氧化碳中毒后，小脑 浦肯野细胞受损也引起步态不稳。3 .综合功能素乱（1） 网状结构较低浓度麻醉剂作用网状结构，能引起意识丧失,大剂量时可导致昏迷。 迪 f I（2） 族底节 橘中毒损害基底节，不但有语言、吞咽、步态等?些运动障碍，还出现哭笑无常等性格改变。（3） 边缘系统缺氧性脑病和铅中毒性脑病损害边缘系统皮质 聽元赢饗盟瞩釁體統治濾職饕。 要是海马）所致。⑷蠢I鴨冤.住为缺陷的程度与大胸皮层病变范国、组织受（三）行为性损害行为性损害是中枢神经系统的综合功能改变。 神经莓物可导致胸的各种精神活动能力改变,如 抽象思维、记忆与学习、情绪表现、觉醒状态、 感觉的感受能力、注意力等改变。由F这些精神 活动能力改变，从而出现各种精神障碍或行为缺 陷。这些改变与大脑.网状结构、基底核、边缘系 统和大脑皮层等结枸受损有关，导致意识丧失、 学习i己忆下降、兴奋或抑制、情绪性格等改变。行为改变一般认为是神经毒作J 0的较敏感指 征。住神经糸统器质性病变发生之前,中枢神经 糸统的综合功能就可发牛改变，出现行为异常。 这些改变可用行为毒理学的方法去检查。一“些发 达国家己经应用行为学方法来判断神经毒性和制 订卫生法规和卫生标准。顼神經芯作用机制f神经递质与神经毒性1.神经递质代谢紊乱°镒中毒使DA和5?卜1丁 含量减少；縊也是一种拟胆碱样物见可 影响胆碱酯酶(ChE)合成,使ACh蓄枳, 以至出现惡颤麻痹。物妨碍了巍泡神经诬质的正常活动。黑 寡妇R.素(就roSxin)川引起虚泡内神经 遡质暴发性IE特异释放，使神经未椚受损。 另一方面,酒精可阻碍儿茶酚胺类递质的