h抗组胺药物的优化选择.pptVIP

H1抗组胺药中枢神经系统不良反应比较 不良反应 第一代 第二代 中枢神经系统 机制：阻断中枢神经系统H1受体 常用剂量易引起嗜睡、疲乏、眩晕，损伤认知、记忆功能和精神运动表现，头痛、张力失调、运动障碍、激惹、意识模糊、幻觉 地氯雷他定5mg、氯雷他定10mg无相关不良反应（更高剂量可有相关不良反应）； 西替利嗪10mg或更高剂量在成人患者中有镇静不良反应 mg 分娩前母亲服用后易致新生儿产生相应不良反应；可致哺乳期儿童产生易激惹、嗜睡、呼吸抑制 新生儿或哺乳期儿童中无相关不良反应报道 N Engl J Med ;351:2203-17. Allergy : 63 (Suppl. 89): 1–20 依巴斯汀10-30mg不影响 机械驾驶操作 H1抗组胺药在常见推荐剂量及较高剂量镇静作用比较 H1抗组胺药物 镇静作用 第一代 溴苯那敏 ++ 氯苯那敏 ++ 氯马斯汀 +++ 苯海拉明 +++ 第二代 依巴斯汀 0；高剂量时+ 西替利嗪 +；高剂量时++ 地氯雷他定 0；高剂量时+ 非索非那定 0；高剂量时+ 氯雷他定 0；高剂量时+ 0: 无镇静作用; +: 镇静作用弱; ++:中等强度镇静作用; +++: 镇静作用强 Allergy : 63 (Suppl. 89): 1–20 Mayo Clin Proc. ;80(9):1170-1176 依巴斯汀, 为数不多 无中枢镇静作用 第二代H1抗组胺药之一 抗组胺类药品:镇静作用 第二代抗组胺药品 剂量反应范围 西替立嗪 (10 mg) 左西替利嗪 (5 mg) 阿伐斯汀(16 mg) 依巴斯汀 (30mg) 氯雷她定 (20 mg) 地氯雷她定 (20 mg) 非索非那定 (540 mg) 第一代抗组胺药品在推荐剂量下即可产生 第二代H1抗组胺药品心血管不良事件比较 H1抗组胺药物 QT间期 心功能 依巴斯汀 依巴斯汀60mg/日 不引起QT间期延长 无影响 西替利嗪 不影响QT间期 无影响 非索非那定 不影响QT间期 无影响 氯雷他定 不影响QT间期 无影响 Allergy : 63 (Suppl. 89): 1–20 Mayo Clin Proc. ;80(9):1170-1176 小结 H1抗组胺药在化学结构、药理学、毒性反应上存在很大差异, 全方面了解抗组胺药品 药理学特征有利于指导临床用药 风团和潮红抑制试验是评价抗组胺药作用强度最直接和客观 评价指标 依巴斯汀10mg对组胺激发 风团抑制作用与西替利嗪10mg、非索非那定120mg、氯雷她定10mg、咪唑斯汀10mg类似 依巴斯汀20mg 疗效显著优于其她常规剂量H1抗组胺药（氯雷她定10mg、西替利嗪10mg、地氯雷她定5mg、左西替利嗪5mg、非索非那定120mg） 依巴斯汀是唯一说明书标示可依据症状严重程度调整剂量（10-20mg/日） 第二代 口服H1抗组胺药品 H1抗组胺药 临床选择时应全方面考虑中枢系统、心血管系统等安全性 依巴斯汀10-30mg/d 不影响机械驾驶操作 依巴斯汀不引发QT间期延长, 对心功效无影响（现在尚无心脏不良反应报道） 谢谢 各位同道大家好。 H1抗组胺药是临床常用药物，今天我们将共同探讨下H1抗组胺药的优化选择 * 将从以下三方面展开：1.H1抗阻药物的研发历史，2.从药理学看H1抗组胺药的优化选择，3.从安全性看H1抗组胺药的优化选择 * 首先看一下组胺及其受体、抗组胺药的研发历史，从1910年首次发现组胺到目前为止，人类对组胺的研究已有百余年的历史 * 再此，我们列出了抗组胺药研发历史上一些重要的人物。 正是这些科学家先前的努力，才有了目前我们对组胺、组胺受体、抗组胺药物的深入了解 * H1抗组胺药经历了一个逐渐发展的过程。第一代抗组胺药因为其安全性问题限制了其在临床的应用。而第二代抗组胺药自80年代问世后，得到了广泛的应用，到目前为止已有40余种H1抗组胺药应用于临床 * H1抗组胺药的研发经历了逐渐发展的过程，而对H1抗组胺药作用机制的认识也有了新的认识。H1抗组胺药目前并不认为是H1受体拮抗剂，而是反向激动剂。 正常状态下，H1受体可分为活化状态和非活化状态，两者处于动态平衡。 在组胺作用下，H1受体动态平衡打破，向活化状态转换，从而引发一系列变态反应疾病。 而H1抗组胺药使H1受体向非活化状态转化，从而阻断组胺相关效应 * 在众多的H1抗组胺药中我们应如何选择，我们接下来共同探讨下如何从药理学优化选择H1抗组胺药 * 尽管H1抗组胺药对变态反应性疾病的疗效相似，但在化学结构、药理学、毒性反应上存在很大差异。 * 而深入了解H1抗组胺药