第六章精神神经疾病治疗药修改.pptxVIP

第六章 精神神经疾病治疗药;发展历史;1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用； 1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，94年全球最畅销药品第二名； 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市； 1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树”； 1961年利眠宁上市，前所未有的成功； 1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药！ 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 人类对于镇静药的需求是永无止境的。;第一节 抗精神病药 Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs）;1.1 吩噻嗪类药物的结构及作用;药名;药名;① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应； ② 立体专属性：B区 C区 A区； ③ B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体；;④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环???乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降； 2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度； 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠（固定药物构象，产生优势构象）； ⑤ A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应。;① 吩噻嗪环上取代 2位取代增强活性，1, 3, 4位取代活性降低； 2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序 CF3 Cl COCH3 H OH; 2位含硫取代基主要用于止吐。;② 烷基侧链的改变 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失； 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强。;1、我的经营理论是要让每个人都能感觉到自己的贡献，这种贡献看得见，摸得着，还能数得清。 2、你一生中卖的唯一产品就是你自己 3、 决定经济向前发展的并不是财富500强，他们只决定媒体、报纸、电视的头条，真正在GDP中占百分比最大的还是那些名不见经传的创新的中小企业；真正推动社会进步的也不是少数几个明星式的CEO，而是更多默默工作着的人，这些人也同样是名不见经传，甚至文化程度教育背景都不高，这些人中，有经理人、企业家，还有创业者。 4、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。 5、“时用则知物”，即从预测市场对商品需要的信息，预测市场商 品经营的情况。03 十二月 202110:32:03 上午10:32:0312月-21 6、在所有组织中，90%左右的问题是共同的，不同的只有10%。只有这10%需要适应这个组织特定的使命、特定的文化和特定语言。十二月 2110:32 上午12月-2110:32December 3, 2021 7、讲智谋，讲果断。以“智、 勇、仁、强”为经商要领，否则，“其智不足与权变，勇不足以决断，仁不能以取予，强不能有所守，虽欲学吾术，终不告之矣。2021/12/3 10:32:0310:32:0303 December 2021 8、企业的情况很复杂，所以应该有壮士断臂的勇气和决心，因为这个放弃减少了对他的很多压力和拖累，使他更有力量，寻找更好的机会来发展。10:32:03 上午10:32 上午10:32:0312月-21 ; ③ 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型： 母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代； 母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类。;1.3 吩噻嗪类药物的体内代谢（红色为活性代谢物）;1.4 吩噻嗪类药物的稳定性;1.5 代表药物;合成：课本 P100;奋乃静（Perphenazine);盐酸氟奋乃静(Fluphenazine Hdrochliride)及其酯衍生物;2、噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药;侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer） 活性一般 cis trans;代表药物：氯普噻吨Chlorprothixene(泰尔登Tardan); 药效：对精神分裂症和神经官能症效果良好，作用比氯丙嗪强，毒性小。;3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药;丁酰苯类药物的构效关系;药名;结构改造： 二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines 长效抗精神病药;二苯丁基哌啶类 (Diphenylbutylpiperidines)长效抗精神病药;5、苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药