关于改变制剂处方或变更药物给药途径的新药非临床安全性评价考虑.pdfVIP

. - 发布日期 栏目 化药药物评价非临床安全性和有效性评价 标题 关于改变制剂处方或变更药物给药途径的新药非临床安全性评价考虑 作者 王海学杰民丽莉闫莉萍王庆利 部门 药理毒理学部 正文容 新药批准上市后可能会因为工艺放大、临床应用存在某些局限性等问题 而变更其制剂处方，或者变更为未批准的新给药途径。国《药品注册管理办 法》附件2 中的化学药品注册2 类新药、某些注册5 类特殊制剂就属于这种 情况。考虑到该类新药与原来处方制剂比较可能会带来药效学和毒理学特性 的较大变化，通常需进行系统的临床前药理毒理研究和评价。就非临床安全 性研究而言，该类新药可能需首先关注新制剂与原处方制剂相比的药代动力 学变化，然后再考虑开展合适的毒理学研究和评价。 本文主旨介绍了美国FDA起草的关于 “改变制剂处方和变更药物给药途 径新药的非临床安全性评价”的技术指导原则，以供国研发者在进行该类新 药的非临床安全性研究时参考。1. 关于 “改变制剂处方和变更药物给药途 径”的新药适用围 FDA 起草的该指导原则是为开发和审评 “已批准的药 品改变其制剂处方”和 “现有处方提出新给药途径的建议”所涉及的个人或 组织，以及食品药品监督管理局药品审评和研究中心的审评人员制定的。 - -可修编. . - 该指导原则假定该制剂中的原料药已用于获得批准的药品。该指导原则 概括了用于支持开发含有已批准药品的新制剂，以及处方组成不变但变更给 药途径的药物所推荐提供的非临床评价信息。虽然该指导原则不代表新剂型 药物，但采用该指导原则列举的考虑要点来评价国的注册2 类新药和注册5 类特殊制剂也是合适的。 该指导原则并未排除申办者可免予提供药物产品完整的非临床信息，这 些非临床信息可以直接提供，或者通过对非临床信息综述来提供，或是依据 已收录药品的安全性和有效性数据和对已收录药品制定的临床桥接获取。该 指导原则仅适用于改变含有已批准原料药的制剂处方，并不适用于辅料的安 全性评价。2. 背景 一般需要用非临床数据来支持药物用于某一特定的给药途径，并反映拟 定用药期限。常规来说，拟短期使用的抗生素一般无需开展致癌试验。许多 用于支持最初制剂处方获得批准的非临床信息，也可以用来支持该新处方制 剂的安全性。但这些信息可能并不足以支持新处方获得批准，因为制剂处方 的改变可能会产生新的毒性。在药品的给药途径变更时或用药期限显著改变 时更是如此，因此可能需进行其他的非临床试验，以确保新处方的毒性得以 充分评价。 若拟采用的新处方与原处方相似，则一般需进一步补充的非临床数据较 少。但若该制剂新处方的使用情况有实质性变化（例如：新的给药途径，更 长的用药期限），则需要补充更多的非临床数据。事实上，即便制剂的处方 组成不变，也可能需要补充给药途径变更或用药期限延长所需提供的非临床 -