抗反转录病毒药物的毒副作用 .pptxVIP

抗反转录病毒药物的毒副作用 HAART药物研究概况 我国有的药物 抗病毒药物种类 各类药物的特点？ 我国免费抗病毒治疗药物 各种抗病毒治疗方案效果 疾病进展到AIDS/死亡 单药 双药 未治疗 三联 病 人 疾 病 进 展 % 抗病毒治疗方案 一线抗病毒治疗方案(2011版) AZT不能用于血红蛋白(Hb)低于90g/L或者中性粒细胞低于0、75×109/L的患者。 关于合并感染HBV的患者,一线方案首选TDF。 当TDF和AZT不能使用时,可考虑使用ABC 差不多在使用d4T的患者,逐渐用TDF或AZT替换 TDF或AZT + 3TC+ EFV或NVP ARV药物毒副作用的分类 即刻威胁生命的毒副作用 潜在的 致命性毒副作用 急性或短暂副作用 在开始治疗的 前几个月内 能够影响抗病毒治疗的 依从性 慢性或长期副作用 治疗过程中的 任何时期都可发生 在长期接受治疗的患者中容易出现 也可影响抗病毒治疗的 依从性 ARV药物常见不良反应 ARV药物常见不良反应 开始ART 所有ARV:胃肠道反应 皮疹和肝损害:NNRTIs, ABC, 部分PIs 6个月 18个月 12个月 线粒体毒性:NRTIs 代谢性疾病: PIs 肾小管功能障碍(TDF) 1个月 贫血/中性粒细胞减少症(AZT) ARV药物－即刻威胁生命的毒副作用 超敏反应 胰腺炎 乳酸酸中毒 HIV相关的神经肌肉乏力 糖尿病酮症酸中毒 暴发性肝炎 Stevens-Johnson 综合症 抑郁症 胃肠道反应 几乎所有ARV最常见的表现 (尤其NRTIs/PIs及治疗早期) 典型症状 腹部不适，厌食 腹泻、恶心和呕吐 饮食建议 保持良好的液体摄入 避免使腹泻恶化的食物 肝毒性 黄疸 肝脏毒性 1级 (轻度) 2级 (中度) 3级 (重度) 4级(潜在生命威胁) ALT或AST(正常值上限的倍数) 1～2、5 2、5 ～5 5 ～10 10 总胆红素(正常值上限的倍数) 1～1、5 1、5 ～2、5 2、5 ～5 5 肝毒性处理原则 级别 ALT／AST (×UNL) 碱性磷酸酶 (×UNL) 血清总胆红素(×UNL) 处理原则 1 1～2、5倍 1～2、5倍 1～1、5倍 查找肝功能损伤原因 接着抗病毒治疗 保肝治疗 临床观察 2 2、5～5倍 2、5～5倍 1、5～2、5倍 3 5～10倍 5～10倍 2、5～5倍 查找肝功能损伤原因 能够考虑停用抗病毒药物 保肝治疗 4 10倍 10倍 5倍 停用抗病毒药物 转诊到指定医院进行处理 NRTIs的严重毒副作用 乳酸酸中毒/脂肪肝 脂肪萎缩 贫血, 白细胞减少 zidovudine (AZT) 胰腺炎 didanosine (ddI) 神经病变 didanosine (ddI) stavudine (d4T) 超敏反应 abacavir (ABC) 肾毒性 tenofovir DF (TDF) 胃肠反应 zidovudine (AZT) didanosine (ddI) *d4T AZT (ddI?) 高乳酸血症和乳酸酸中毒 关于接受NRTIs治疗的艾滋病患者,当血乳酸介于2、0-5、0 mmol/L时,通常无症状,称为无症状性高乳酸血症 当血乳酸 5 mmol/l,临床伴有相应症状;或血乳酸 10 mmol/l,不管临床是否有症状,均诊断为乳酸酸中毒,同时还估计伴有PH  7、35 若是血乳酸水平10mmol/L,患者有生命危险 乳酸酸中毒 常见症状: 腹部疼痛/胀气,恶心呕吐, 缺乏食欲,体重减轻 呼吸困难 疲倦,虚弱 诊断:乳酸 5mmol/L 伴随 pH7、25 多由NRTIs引起(治疗1-20个月后出现) 危险因素为女性, 怀孕, 长期服用 NRTIS (d4T和ddI ) 可能与肝脂肪变性有关 乳酸酸中毒处理原则 停止抗病毒治疗 考虑维生素 吸氧和静脉补液 乳酸升高的处理 乳酸在2-5 mmol/L之间并伴有症状 乳酸 5 mmol/L或乳酸酸中毒 停用线粒体毒性药物 考虑维生素及NucleomaxX (36g TID 连续3天/月) 停用NRTIs及所有线粒体毒性药物 加强监护 保持Hb 100 g/L 幸免应用缩血管药物 吸氧 纠正低血糖 碳酸氢根有争议 辅酶Q10 (100 mg TID) 维生素C (1 g TID) 硫胺素(VitB1, 100 mg TID) 核黄素(VitB2, 100 mg QD) 左旋乙酰肉毒碱(1 g TID) NucleomaxX (36 g TID直到乳酸 5 mmol/L) 急性胰腺炎 骨髓抑制 外周神经病变 常见于晚期HIV 疾病 / 服用多种神经毒性药物 通常