2021肝癌药物治疗研究进展（全文）.pdfVIP

2021肝癌药物治疗研究避展（全文） 原发性肝癌 是全球 常见的消化系统恶性肿瘤之－ ,f畏据 GLOBOCAN 最新 公布的新数据，2020年全球 肝癌的年新发病例 数达到90.6万人，居于恶 性肿瘤第6位 ，死亡83.0万人，居于恶性肿瘤的第3位。原发性肝癌在 我国尤莫高发，是第6位的常见恶性肿瘤相第3位的肿瘤致死病因。我国 人 口 仅占全球的18.4%，可是肝癌年新发病例达到41.0万人，死亡39.1 万人，分别达到全球的45.3%和47.1%。肝癌 的预后很差，发病率与死亡 率之比达到1: 0.8 ～0.9；在北美国家和地区5年生存率 15%～19%，而 在我国仅为 1 2.1%。原发性肝癌的病理类型主要是肝细胞癌（HCC），占 70%～90%还有少数 为肝内胆筐癌 及混合型肝癌等本文就2021年HCC 的药物治疗相关进展进行盘点。 1、 晚期HCC二线及以上治疗 1、 免疫检查点抑制剂 （I Cs i ）单药 E 一 ， 在2021ESMO WCGI 会议上 ，RATIONAL208 研究成为口头报告之 一项在全球范围内开展的全球 、 多中心E期临床研究，结果显示：苔 这是 雷利珠单抗二线及以上治疗不可切除HCC患者的客观缓解率（ORR） 达 到13.3%，真中接受过 一线全身治疗患者的ORR为13.8%；所高患者中 近80%的客观缓解 患者的持续病情缓解（DOR）达到1年以上，高35.6% 的患者肿瘤缩小。 根据此项研究 结果，2021年 6月，中国国家药昂监督 管理局 （NMPA ）批准誓言利珠单抗用于晚期 HCC 的二线及以上的适应 证。 KEYNOTE-240 是 一项帕博利珠单抗对比安慰剂在既往接受索拉非尼泊 疗的晚期HCC患者中疗效的随机、 III期临床研究， 既往报道结果显示， 帕博利珠单抗在既往接受索拉非尼泊疗的晚期HCC患 者中的OS和PFS 有所改善，但没再达到预定的OS和PFS的统计学显著性标准。 在2021 ASCO GI 会议上 ，这项研究公布了最新数据 ，帕博利珠单抗与安慰剂组的 中位OS分别为13.9个月 、 10 .6个月 ，中位PFS分别为3. 3个月 、 2.8 个月， ORR分别为18.3% 、 4.4%，中位DOR分别为 1 3.9个月 、 15.2 个月。 这 一结果 与前期报道相似，并没有改变整体研究来达到研究终点的 结局。 尽管如此，FDA 肿瘤咨询委员会以8:0 的投票比暂时同意保持帕 博利珠单抗在二线HCC的上市状态。 可喜的是，一项针对亚洲（中国 为 主） HCC患者二统治疗的III期KEYNOTE-394 研究获得阳性结果， OS、 PFS相ORR三大终点均达到统计学差异 ，研究结果将在2022年ASCO GI 会议上公布，结果令人期待。 2 PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂 、 在CheckMate-0 40 研究的双重免疫联合治疗队列 4中，入组患者为索拉 非尼泊疗不耐受或进展的晚期HCC，按1 : 1 : 1 分为三组：A组 为纳武 利尤单抗 1mg/kg＋伊匹木单抗3mg/kg , Q3W ( 4次）; B 组为纳武利尤 单抗 3mg/kg÷伊匹木单抗1mg/kg , Q3W ( 4次）; c 组为纳武利尤单抗 3mg/kg , Q2W＋伊匹木单抗1mg/kg ,Q6W ; A、 B两组随后进入纳武 IV 利尤单抗240mg , , Q2W固定剂量。 基于前期研究结果 ，纳孟恻尤单 抗 1mg/kg