《制药工艺与工程》S-布洛芬不对称合成案例-罗威-211327166.pptxVIP

（S）-布洛芬制备工艺;内容; 布洛芬是一种非常重要的非甾体消炎镇痛药物。由于效果确切并且不良反应小，与阿司匹林、扑热息痛并列为解热镇痛的三大支柱药物。; 布洛芬结构不算复杂，因而化学合成难度并不高，分子上仅含有一个手性中心，理论上具有两种光学异构体。目前临床上使用的主要为外消旋体。; 布洛芬分子中α位是手性碳原子，因此，存在一对光学活性对映异构体。现代药理实验证明，其药理活性主要是由（S）-构型布洛芬产生。; （S）-布洛芬和（R）-布洛芬在药理动力学和生物转化作用方面不同， （S） -布洛芬具有明显较高的临床效果，可以快速在血液中达到治疗浓度。; 有证据表明，单独使用（S） -布洛芬的药效比外消旋体更高，并且毒副作用也大大降低。下图为（S） -布洛芬的相关药品。; 因此直接制备（S）-布洛芬的合成方法逐渐被开发。此次介绍的是采用90%光学纯度的天然（S）-乳酸为原料，进行合成。;(S)-布洛芬合成; 该合成采用90%光学纯度的天然（S）-乳酸为原料，与甲醇脱水成酯，再进一步制备成Ts活化的乳酸酯，整个过程中手性中心可维持不变。; 随后，与异丁基苯进行Friedel-Crafts烷基化反应，水解后可直接合成(S)-布洛芬。; 该（S）-布洛芬合成路线的优点：1.在保留部分现有工艺流程的前提下，选用光学活性乳酸（酯）为原料，不仅缩短了生产周期和合成步骤，; 而且产品的光学纯度也得到提高，降低了生产成本。2.改进后的工艺流程，简化光学拆分，提高生产效率。3.处理“三废”的数量及难度大大降低。;(S)-布洛芬合成; 该路线以4-异丁基苯乙酮为原料，经4步反应得到(S)-布洛芬，其关键步骤为一步催化不对称硼氢化1,1-二取代末端烯烃。; 本路线具有反应条件温和、收率较好等优点，适用于常温常压下催化不对称合成（S）-布洛芬。;感谢聆听！