原发性骨髓纤维化PPT参考幻灯片.pptVIP

查血相 骨髓相 * 程欣 感染二科 河北医科大学第三医院 原发性骨髓纤维化Primary Myelofibrosis * 目录 概述 流行病学 临床表现 实验室检查及诊断 预后 治疗 * 骨髓增生性肿瘤  Myeloproliferative Neoplasms MPN 是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞不断地克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病，临床表现为一系或多系的血细胞增生，伴肝、脾或淋巴结肿大，血细胞减少和/或增多、外周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血。 慢性粒细胞白血病 Chronic Myelocytic Leukemia CML 真性红细胞增多症 Polycythemia vera PV 原发性血小板增多症 Primary Thrombocytosis ET 原发性骨髓纤维化 Primary Myelofibrosis PMF JAK2-V617F突变 PV患者中检出率95%~98%; ET和PMF患者中检出率50%~60%。 继发MF * JAK-STAT信号途径 * 在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN主要的诊断指标。 如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 如果JAK2突变阳性，血小板持续大于450×109/L,骨髓巨核细胞增生，可以诊断ET。 MPN分类 2008 WHO分类系统 * 原发性骨髓纤维化 基本特征： 不明原因骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血。 基本机制： 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-β刺激成纤维细胞分裂和增殖。 特有表现： PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不是PMF发生后的代偿现象，是本病特有表现。 分期及进展特点： PMF按疾病进展分为纤维化前期和纤维化期。PMF可与其他类型MPN相互转化,晚期骨髓衰竭,少数转化为急性白血病。 * 克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生 巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积 MF * 流行病学 发病率：少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为1.5/10万。男女发病率相似。 中位生存时间：3.5-5.5年，约10％一15％的患者最终转化为急性白血病。 发病年龄：50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童。 病因：不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染色体隐性遗传趋势。 * 临床表现：症状 多见于40岁以上的中老年人，中位年龄60岁。 起病缓慢、隐匿，早期可无症状（30%），30%患者确诊时无临床表现。 早期：乏力、低热、盗汗、体重减轻等代谢亢进症状，或出现腹胀、胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。 进展期和晚期：多数患者出现心悸、气促、出血、骨痛等。巨脾引起上腹部或全腹明显饱胀或肿块下坠感，合并脾周围炎或脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛。少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结石，也有合并肝硬化者。因肝及门静脉血栓形成，可导致门静脉高压症。 * 临床表现：体征 皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝脏轻度或中度肿大，淋巴结肿大不明显。晚期可有出血、下肢浮肿等体征。 巨脾是本病突出体征之一 ： 增大速度约为1cm/年。 * * 实验室检查 血常规：正细胞正色素性贫血；脾功能亢进，红细胞破坏；网织红细胞通常在 0.02~0.05 之间。 血涂片：红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性）。外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%）；白细胞数增多或正常，但很少超过 50 ×109/L以上，以成熟粒细胞为主，可见中幼及晚幼粒细胞，甚至出现少数原粒及早幼粒细胞。约 70% 患者的血涂片中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。 血小板高低不一 (30% PLT↑)；功能往往有缺陷。 无 Ph 染色体，无bcr/abl融合基因。 晚期血小板和白细胞减少。 骨髓干抽；有巨核细胞增殖和异型性，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如无网状纤维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈粒系细胞增殖而红系细胞常减少（即纤维化前期的细胞期）。 骨髓活检可见大量网状纤维组织，非均匀一致的纤维化改变。 * 泪滴样红细胞