缺氧缺血性脑病的性别差异性研究进展主要内容.pdfVIP

性 缺氧缺血 脑病的性别差异性研究避展主要内窑 新生儿缺氧缺血性脑病（ hypoxic-ischemic encephalopath弘 HIE） 是新 生儿常见的神经系统疾病，也是造成婴幼儿死亡和远期神经系统后遗症的 重要原因［1］。 一项对1999至2002年在美国出生的1864 766例足月新 性 生儿临床资料分析显示，HIE的发病率为1%。，男是HIE的独立危险因 素 ，OR值（ 95%(1 ） 1.3 ( 1.2～1.4 ) [2］。 动物实验表明 ，雄性小鼠的 为 ”缺氧缺血敏感性”高 于雌性；与同等损伤的雌性小鼠 相比，雄性小鼠 远期 认知和运动障碍发生凤险增加，缺氧缺血性脑损伤后完成平衡木测试的时 间较长（ P=0.014 ) [3］。 以上研究提示 ，性别在疾病发圭和进展中可能起 到了重要作用，但对于新生儿HIE，多为临床试验和治疗结局的研究，很 少关注性别差异，因此以下对 HIE性别差 异性的最新证据进行了综述。 01、 神经系统的基础结构与功能差异 人类大脑中存在许多性别二态性区域 ，男性的脑纹状体 、 球海绵体肌脊髓 核神经细胞多于女性，下 E脑视前区性别二态性核体积及数目也多于女性。 雄激素对于男性大脑的性别二态性区域的发育和维持至关重要［1］，但婴儿 脑内激素的相 E作用是复杂的，如芳香化酶在大脑中真奇很高的洁性，皇 自同可通过芳香化酶转化为雌二醇。新生儿体内激素 水平相当低，皇嗣和雌 二醇的水平在两性中没苟明显差异［5］，表明性激素并不是新生儿脑损伤后 性别差异的直接原因。 雌二醇 作用于小胶质细胞，减少真活化，进而减少 促炎因子的产生、 下调促炎基因的转录发挥抗炎作用［6］。小胶质细胞的活 一 化和聚集是 HIE的主要特征之 ，因此缺氧缺血性损伤后继发的神经元损 伤及修复的差异性可能是由于性激素调节小胶质细胞活化的间接作用［ 7］。 研究表明，雌性。齿齿类动物多巴肢能 神经元在细胞外高浓度多巴肢环境下 死亡率低于雄性［8］。在皮质或脑室区培养的雌性大鼠冲经元细胞比雄性存 活时间更长，且磷酸化蛋白激酶表达水平较高［9］。 雌性小鼠星形胶质细胞 缺氧缺血后的死 亡率低于雄性［ 1O］。雄性小 鼠神经元更容易受到兴奋性毒 、 过氧亚硝酸盐的损伤［ 11 ］。 提示多种神经细胞均高性别差异。 性氨基酸 02 、 HIE后细胞和分子机制差异 i.JJ至30月龄， 1细胞；周亡与细胞死亡Shapiro等［12］对32例HIE患儿随 ay ey 采用B l 发育量表评估神经系统发育情况，结果发现，与女性患儿 (n 1 n = 7 ）相比 ，男性患儿（ =15）的语言发育评分较低［（ 94±4 ）与（ 101 ±3）分，P=0.016） ］，提示男性的远期禅经系统结局更 差。 研究表明， 雄 性 大 鼠 神 经元的凋亡途 径 与多聚腺昔二磷 酸核糟聚合酶 ( poly-ADPribose - polymerase, PARP ） 和 凋亡诱导因 子 apoptosis-inducing factor, AIF ）相关 ， 雌性大鼠冲经元；周亡与细胞色 ( aspase-3 途径相关［13］，表明缺氧缺血由员伤自呈序性细胞 素C介导的C 死亡途径存在性别差异。 A 一