嗜铬细胞瘤的诊治PPT参考幻灯片.ppt

有PPGL的症状和体征，尤其有阵发性高血压 使用DAD2受体拮抗剂、拟交感神经类、阿片类、NE或5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等药物可诱发PPGL症状发作的患者 有PPGL家族史或PPGL相关的遗传综合征家族史如MEN-2，神经纤维瘤病1型或von Hippel-Lindau综合征 肾上腺意外瘤伴有或不伴有高血压的患者 有既往史的PPGL患者 目标人群 －哪些患者需作PPGL的筛查？ * 诊断思路 定性：生化诊断 定位：影像学诊断 所有确诊患者：基因诊断 良恶性：综合判断 * 儿茶酚胺(CA）：多巴胺(D)，肾上腺素(E)， 去甲肾上腺素(NE) 肾上腺髓质 产生NE和E，以前者为主 极少数只分泌E 家族性者可以E 肾上腺外 除主动脉旁嗜铬体所致者外，只产生NE，不能合成E 将NE转变为E的PNMT（苯乙醇N－甲苯转移酶）需要高浓度的皮质醇才能激活，只有肾上腺髓质及主动脉旁嗜铬体才具备此条件 儿茶酚胺的分泌 * tyrosine L-多巴 多巴胺 去甲肾上腺素（NE） 肾上腺素（E） Catecholamines 3－甲氧基去甲肾上腺素（NMN） 3－甲氧基肾上腺素 （MN） PNMT DBH COMT COMT Metabolites 高香草酸（HVA） MAO, COMT 香草扁桃酸（VMA） MAO MAO Tumor Secretion: Large Pheo: more metabolites (metabolized within tumor before release) Small Pheo: more catecholamines Sporadic Pheo: Norepi Epi Familial Pheo: Epi Norepi Paraganglioma: Norepi Cheodectoma, glomus jugulare: Norepi Gangioneuroma: Norepi Malignant Pheo: Dopamine, HVA Neuroblastoma: Dopamine, HVA TH * 目前常用的生化诊断方法 血、尿MNs(NMN和MN) 24h尿VMA NE、E、多巴胺 药理激发或抑制试验的敏感性和特异性差，并有潜在风险，故不推荐使用 对于功能性嗜铬细胞瘤而言，激素的成分、分泌量、间歇性分泌的时间间隔长短、分泌的模式等都不同，这客观决定了目前任何方法都不可能达到100％的准确性 * 首选方法：血及(或)尿液MN和NMN 肿瘤儿茶酚胺释放入血呈“间歇性”且可被多种酶水解，直接检测儿茶酚胺易出现假阴性 儿茶酚胺在瘤细胞内的代谢呈持续性，其中间产物甲氧基肾上腺素类物质（MNs）持续释放入血 血、尿MNs是PPGL的特异性标记物，诊断敏感性优于儿茶酚胺的测定 * 血浆及(或)尿液MN和NMN 检测方便，不受肾功能影响 通常不用限制饮食 血浆MNs的敏感性（95—100%）和特异性（69—98%）均高于血浆儿茶酚胺 尿MNs的敏感性与血浆MNs无明显差异，但其特异性相对偏低 VMA的漏检率达到35％以上 只分泌多巴胺的嗜铬细胞瘤患者（如头颈部PGL），血中 MNs是正常的，只能通过检测3－甲氧酪胺才能诊断 * 一般应＞正常上限2倍；如果＞4倍，则高儿茶酚胺的可能性几乎为100％ 应激、药物、饮食、体位、运动等可能导致假阳性或假阴性 试验前应停用任何干扰测定的药物（如对乙酰氨基酚、三环抗抑郁剂、β受体阻滞剂等）及食用咖啡因类食物 为避免活动和抽血导致假阳性结果，最好事先在静脉内留置针头或导管，休息30 min后于仰卧位或坐位抽血 血浆及(或)尿液MN和NMN * 生化检查的注意事项 假阳性：咖啡、可乐、休克、低血糖、 高颅内压等 大多数降压药均能继续使用 下表药物需要减量或停用至少2周 * 可能导致假阳性的药物 Clin Biochem Rev Vol 30