中枢药物第三节抗精神病药第4讲.pptVIP

* 第二章 中枢神经系统药物 第三节 抗精神病药物 * 中枢药物第三节抗精神病药第4讲 抗精神失常药：是用以治疗精神疾病的一类药物。 抗精神失常药 分四类： 抗精神病药 抗忧郁药 抗躁狂症 抗焦虑药 奥地利精神病医生弗洛伊德 精神分裂症 * 青少年精神病现状 全世界每40秒自杀1人 我国青少年精神疾病患病率已经超过国际15-20%的平均水平。 3000多万人受各种情绪障碍困扰，留守儿童、单亲儿童、独生子女的心理、行为问题尤其突显。 * 导致青少年精神病病因 学习和就业压力大 留守儿童和单亲儿童缺少亲情 独生子女受到溺爱与过分管教 沉湎于虚拟世界上网成瘾 家长无视孩子精神疾病的存在 * 沟通理解关爱，心理和谐健康10月10日 * 抗精神病药 不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等。 强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药 * 抗精神病药药物特点 具有不同程度的镇静作用 抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用 长期应用一般无成瘾性 * 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关。 本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能 。 作用机制 * 吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 二苯氮卓类 丁酰苯类 其它类 化学结构分类 1 2 3 4 通称三环类 * 本节主要授课内容 盐酸氯丙嗪 氯氮平 * 结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine 1.盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride １ ２ 3 又名：冬眠灵 氯普吗嗪 * 母环吩噻嗪的基本结构 两个苯环，并噻嗪环 三个环不在同一平面上 二个苯环沿N-S轴折叠形成平面角α 1.盐酸氯丙嗪 * 发现 在使用抗组胺药异丙嗪的过程中，发现 具镇静作用 并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 1.盐酸氯丙嗪 * 研究构效关系 发现Chlorpromazine（1952）具有很强的抗 精神失常作用。 为精神病的化学治疗开辟了新的领域 发现 1.盐酸氯丙嗪 * 有引湿性，水溶液显酸性反应 溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚和苯中不溶 苯并噻嗪母环，易氧化，见光易变色 注射液在日光作用下变质，pH值下降，渐变红色 部分病人用药后发生严重的光化毒反应 理化性质 1.盐酸氯丙嗪 * 用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌 连二亚硫酸钠 亚硫酸氢钠 维生素C等 预防光化毒 * 鉴别反应 本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 这是吩噻嗪类化合物的共有反应 深红色 1.盐酸氯丙嗪 * 与三氯化铁试液作用 显稳定的红色 苦味酸盐结晶 （熔点 mp.175~179℃） 鉴别反应 1.盐酸氯丙嗪 * 在肝脏经微粒体药物代谢酶 氧化 体内代谢极复杂 在尿中存在20多种代谢物 可检测的代谢物有100多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等。 体内代谢 氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出 1.盐酸氯丙嗪 * 多方面的药理作用，安定作用较强 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 临床应用 大剂量 1.盐酸氯丙嗪 * 盐酸氯丙嗪合成 间氯苯胺 高温脱羧 与硫熔融环合 ２ 3 N，N-二甲基-3-氯丙胺 2-氯-吩噻嗪母环 邻氯苯甲酸 氯丙嗪 氯丙嗪盐酸盐 酸化 母核+侧链 缩合 * 2位氯原子可引起分子的不对称性，失去氯无抗精神病作用。 1.盐酸氯丙嗪 构效关系 2 5 10 酰基 二甲基磺酰胺基 * 氯丙嗪的结构改造 增强6-10倍 乙酰丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 哌泊塞嗪 美索达嗪 在氯丙嗪10位、2位侧链上进行结构改造，得系列药。 * 氟奋乃静 长效药物 侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯—前药 。 改变脂溶性，延长作用时间。 供肌注 适用于拒服药、以及需长期治疗的患者 体内吸收减慢，水解成原药速度也减慢 * 结构特点 属苯二氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限 2.氯氮平 Clozapine 化学命名 8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂卓 8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b，e][1，4]diazepine 10 b a e 1 4