细胞生物学第6章内膜系统.ppt

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翻译后转运的蛋白质 细胞质基质中的驻留蛋 质膜外周蛋白 核输入蛋白 线粒体、叶绿体和过氧物酶体蛋白 共翻译转运的 蛋白质 分泌蛋白 膜整合蛋白 内膜系统可溶性驻留蛋白 这些蛋白需要和其他细胞组分严格隔离,或者合成后需要进行修饰和加工。 2.蛋白质分选的运输方式 门控运输(gated transport) 跨膜运输(transmembrane transport) 膜泡运输(vesicle transport) 门控运输:指在细胞质基质中合成的蛋白质通过核孔复合体选择性地进出细胞核的运输方式。 蛋白质的特征:携带核定位信号或核输出信号。 门控运输的特点: ① 运输通过核孔复合体进行; ② 蛋白质必须正确折叠或者组装完成。 跨膜运输的特点: ①蛋白质在不同信号序列的指导下,定位到不同的细胞器 ②通过不同细胞器上特定的通道完成跨膜转运; ③跨膜过程需消耗能量; ④蛋白质跨膜时必须处于单链和解折叠形式; ⑤多种分子伴侣参与了蛋白质跨膜前的去折叠和跨膜后的重折叠。 跨膜运输:是蛋白质以不同的方式穿过内质网、线粒体、叶绿体及过氧化物酶体等细胞器的膜进入细胞器内的转运方式。 膜泡运输:是指蛋白质通过不同类型的转运小泡从粗面内质网合成部位转运至高尔基复合体,进而分选到溶酶体、整合到细胞膜或分泌到胞外的过程。 通过一系列膜泡的形成和融合来完成的转运方式。 膜泡运输的特点: ①涉及各种不同的运输小泡的定向转运,以及膜泡出芽与融合等过程; ②膜泡组装需要特定的包被蛋白参与,形成不同的膜泡类型; ③只有正确折叠与组装的蛋白才能进行运输; ④被转运的分子包括蛋白质、脂类等,一旦出芽形成囊泡,运输中的方向性就不能发生改变。 蛋白质的胞内运输方式 3. 共翻译转运的机制——信号假说 ?信号假说(Signal hypothesis) 1975年提出   分泌蛋白的N端序列作为信号肽,指导分泌性蛋白到内质网膜上合成,蛋白边合成边通过易位子进入内质网腔,在蛋白合成结束之前,信号肽被切除。 1999年诺贝尔生理或医学奖 发现了蛋白质带有控制其在细胞中传输和定位的信号(信号假说) Günter Blobel 1936- 信号假说相关蛋白 信号肽(signal peptide or signal sequence):   位于蛋白质N-端,一般有16-26个氨基酸,似乎专一性不强。         信号肽的一级序列 信号肽一级序列由疏水核心(h)、C端(c)和N端(n)三个区域构成。 以血清白蛋白和HIV-1型病毒的糖蛋白gp160信号肽为例,显示出两者的n区长度明显不同 信号识别颗粒(signal recognition particle,SRP)   是RNP复合物,可以结合信号肽、核糖体和停泊蛋白。 信号识别颗粒的受体 (又称停泊蛋白docking protein,DP) 存在于内质网上,特异地结合信号识别蛋白。 分泌蛋白在粗面内质网膜上合成的模型 非细胞系统中蛋白质的翻译过程与SRP、DP和微粒体的关系 实验 组别 含编码信号 SRP DP 微粒体 序列的mRNA 结 果 ? 1 + - - - 产生含信号肽的完整多肽 2 + + - - 合成70~100氨基酸残基后, 肽链停止延伸 3 + + + - 产生含信号肽的完整多肽 4 + + + + 信号肽切除,多肽链进入 微粒体中 * “+”和“-”分别代表反应混合物中存在(+)或不存在(-)该物质。 共翻译转运的过程 蛋白合成起始于胞质中游离的核糖体,当多肽延伸至80个氨基酸时,N-端的信号肽和SRP结合,蛋白合成暂停。 SRP结合相应的受体(DP),核糖体和内质网上的易位子结合。 SRP脱离信号序列和核糖体,肽链合成重新开始。 信号肽引导肽链进入内质网腔(GTP供能),信号肽被信号肽酶切除。 4. 导肽与

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