细胞生物学第10章-细胞分化、衰老和凋亡.ppt

细胞坏死与细胞凋亡 凋亡和坏死的区别 ①染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩，最后核断裂，细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体； ②凋亡小体内有结构完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化，因始终有膜封闭，没有内溶物释放，故不会引起炎症； ③线粒体无变化，溶酶体活性不增加； ④内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状； ⑤凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。 细胞坏死　　是细胞受到急性强力伤害时立即出现的早期反应，包括： 胞膜直接破坏，大量水进入细胞，线粒体外膜肿胀而密度增加；核染色质呈絮状，蛋白质合成减慢。如及时去除伤害因素，以上早期反应尚可逆转。 若伤害外因持续存在，则发生不可逆的变化。Ca2+升高、引起一系列变化，如细胞骨架破坏，溶酶体释放，pH下降，最后细胞膜和细胞器破裂，DNA降解，细胞内容物流出，引起周围组织炎症反应 。 四、干细胞 干细胞（stem cell）是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞，是形成各组织器官的原始细胞。 干细胞的类型 (1) 胚胎干细胞（ES细胞） 培养的小鼠ES细胞在不同的条件下能分化成不同的细胞类型 (2) 成体干细胞 胚胎干细胞可以分化成为人体内各种类型的细胞，因为它具有分化全能性。而成体干细胞通常只能向某几种细胞类型分化，分化方向由其来源组织决定。 然而，也有一些实验表明，成体干细胞也可能存在可塑性，可向更多类型的细胞分化。 诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPS） 2006年，日本京都大学科学家Takahashi和Yamanaka选择了已经证实与干细胞分化能力相关的24种基因作为候选因素，寻找能够诱导体细胞转化为其它类型细胞的关键因子。 Oct-3/4、Sox2、c-Myc和Klf4通过一种逆转录病毒载体，导入小鼠皮肤成纤维细胞中，可以使来自胚胎小鼠或者成年小鼠的不同的成纤维细胞拥有胚胎干细胞的多能性。 1. 癌细胞的基本特征 (1) 生长分裂失去控制 (2) 具有浸润性和扩散性 五、癌细胞 (3) 比正常细胞或者良性肿瘤细胞分化程度低。 (4) 具有高度异常的染色体组成——非整倍体。 Pancreas cancer (5) 体外培养中丧失接触抑制。 （6）mRNA的表达谱及其蛋白表达谱或蛋白活性改变，例如：肝癌细胞表达肝胚细胞中的甲胎蛋白；端粒酶活性升高；而纤连蛋白减少 。 （7）遗传的不稳定性（genetic instability） DNA损伤修复能力降低 DNA复制中纠错能力降低 异常高的突变率 染色体畸变发生机率增加 2. 癌基因与抑癌基因 癌基因（oncogene）也叫做原癌基因，是细胞的正常基因，多编码控制细胞周期、细胞凋亡、细胞增殖的各种调控因子和活性蛋白，是细胞正常功能所必需。 分类： 病毒癌基因（V-one） 细胞癌基因（C-one） 原癌基因的激活 基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 主要类型： 点突变、基因扩增、基因重排、病毒插入。 抑癌基因（anti-oncogene） 发现：有一类基因的失活也能引起癌变。 a. 视网膜母细胞瘤是由 Rb 基因突变失活而引起的； b. p53基因：50％的肿瘤中发现p53 的突变； 作用：细胞周期调控； 促进细胞凋亡； 维持遗传稳定性（p53突变使细胞逃脱 DNA 损伤的监控系统而进入分裂） 抑癌基因的作用：抑制增殖和迁移；促进分化。 癌基因和抑癌基因的对比 ________________________________________________ 癌基因 抑癌基因 ———————————————————————— 细胞增殖的正调控因子 细胞增殖的负调控因子 gain-of-function loss-of-function 显性（dominant） 隐性（recessive） ________________________________________________ 基因突变激活、异常表达 基因缺失或失活 正 常 细 胞 原癌基因 抑癌基因