9细胞周期与细胞分裂.pptx

第9章 细胞周期与细胞分裂;主要内容;细胞增殖的意义;一、细胞周期;; 细胞周期：;; 细胞周期过程中至少涉及3个需要解决的根本问题： 细胞分裂前遗传物质DNA精确的复制； 完整复制的DNA在细胞分裂过程中准确分配到两个子细胞； 对物质准备与细胞分裂两个阶段进行有序、严密的控制。;;A typical mammalian cell has a cell cycle time of 24 hours, with 12 hr G1, 6-8 hr S, 3-4 hr G2, and 1 hr M ;最短的真核细胞周期是早期胚胎细胞，没有G1 和G2期。;;按照分裂能力，把动物细胞分为3类：;二、细胞增殖的方式;2.1有丝分裂;(1) Prophase（前期）; 中心体周围开始组装微管，并向细胞的两极移动。;Assembly of kinetochore at the end of prophase;(2) Prometaphase（前中期）;纺锤体微管 捕获染色体 ;(3) Metaphase（中期）;染色体的两条染色单体分离，形成的子代染色体分别向两极移动。;纺锤体附着检验点 ;前中期染色体的活动及向中期板的运动; 若中期细胞含有只与一个纺锤体极的微管相连的染色体,细胞将延缓后期起始,直至该染色体与另一极的微管相连成为“双附着的”染色体,并正确排列在赤道板上。;(5) Telophase（末期）;(6) 胞质分裂 ; ;植物细胞的胞质分裂：细胞板的形成;高等植物细胞中通过成膜体指导胞质分裂;2.减数分裂的过程;减裂I——前期;前期I;减数分裂前期Ⅰ的染色体变化（引自Karp，2010）;有丝分裂和减数分裂的比较;偶线期同源染色体配对，形成联会复合体;Visible evidence of crossing over;减I和减II 过程中， 染色体配对和分离 的机制的比较;有丝分裂和减数分裂的比较;三、 细胞周期的调控;细胞周期控制系统引发了细胞周期的主要过程。 细胞周期控制系统可以将细胞周期限制在特定的检验点上。; 检验点控制的特点： （1）对DNA损伤能作出迅速的反应，在基因组未造成不可逆损伤之前及时阻断细胞周期的进行； （2）把损伤信号放大到足够的水平，阻断细胞周期进行。;一个中央控制系统启动细胞周期的主要进程;如果没有这种反馈，任何一个步骤的中断或延误将产生灾难性的后果。 如在核分裂前必须确保核内所有的DNA都复制完备，即在S其完成后才启动M期。若DNA复制减速或停止，有丝分裂或胞质分裂也应随之延迟，如果DNA受损了，周期必然会在G1、S或G2期受阻，让细胞在DNA复制之前或之后，或是在细胞达到M期之前修复损伤。 细胞周期控制系统通过能在各种关卡处中止细胞周期的分子制动器（即控制点）来实现这些功能。;;;;;;(2)细胞周期调控的研究;;;成熟卵细胞细胞质移植发现MPF的存在;;无脊椎动物卵母细胞和早期胚胎实验证明，引发DNA复制和细胞分裂的因子是MPF（成熟促进因子）。;MPF的分离和鉴定; MPF组成: (1)催化亚基(将ATP上的磷酸基团转移至底物特定的丝氨酸或苏氨酸残基上) (2)调节亚基(细胞周期蛋白cyclin) ; 细胞进入有丝分裂的进程依赖于一种酶,其唯一的功能是磷酸化其他蛋白;该酶的活性由调节亚基调控,该调节亚基的浓度随细胞周期的时相而改变。;? 作用：激活和引导CDK作用于不同底物。 ? 主要有两类： G1期周期蛋白（在G1/S期转换中起作用） M期周期蛋白（在G2/M期转换中发挥作用）。 ? G1期周期蛋白的PEST框和M期周期蛋白的破坏框在周期蛋白含量调节中起重要作用。; CDK激酶;通过PCR技术测定与CDK1类似的CDK蛋白分子图解;Cdk (细胞周期依赖性激酶)是调节整个细胞周期活动的关键物质。 ;对酵母细胞周期的遗传调控： Leland Hartwell实验室 芽殖酵母 CDC28 Paul Nurse实验室 裂殖酵母 cdc2 上述基因发生突变后，细胞在DNA复制前或有丝分裂前停止。与MPF催化亚基同源。;CDK/cyclin complex;细胞周期控制系统引发了细胞周期的主要过程。 细胞周期控制系统可以将细胞周期限制在特定的检验点上。 细胞周期的引擎分子是周期性激活的蛋白激酶，即依赖周期蛋白的蛋白激酶（ Cdks ）。;细胞周期控制系统的简图;Cdk的活性由许多因子共同调控: (1)细胞周期蛋白浓度 Cdk通过与调节亚基(细胞周期蛋白)结合而被激活。当细胞周期蛋白结合到Cdk上时,Cdk多肽链易弯曲的环远离酶活性位点的入口,使Cdk可以磷酸化其蛋白底物。