毒理学基本概念2讲课文档.pptVIP

靶器官、效应器官、蓄积器官 例如，有机磷酸酯农药作用于神经系统，会抑制胆碱酯酶活，造成胆碱能神经突触处乙酰胆碱蓄积，结果表现为瞳孔缩小、流涎、肌束颤动等。 因此，有机磷酸酯农药的靶器官是神经系，而效应器官则是瞳孔、唾液腺和横纹肌等。 靶器官也不同于蓄积器官。蓄积器官是毒物在体内的蓄积部位。毒物在蓄积器官内的浓度高于其他器官，但对蓄积器官并不一定显示毒作用。 如 DDT等氯化烃类农药的靶器官虽是中枢神经系统和肝脏，但这类农药主要蓄积在脂肪组织之中。 * 现在二十五页，总共六十九页。 生物标志指外源化合物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对改外源化合物活期生物学后果的测定指标。 可分为： 暴露生物标志 效应生物标志 易感性生物标志 生物标志(biomarker，biological marker) 生物标志物动态观察可及时发现有毒作业者的不良反应，已广泛用作健康监护指标 * 现在二十六页，总共六十九页。 暴露生物标志 暴露生物标志是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化合物及其代谢产物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露与外源化合物的信息。 包括体内剂量标志和生物效应剂量标志。 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。 例如致癌物与ＤＮＡ形成的加合物，及一些毒物与蛋白质形成的加合物，这种加合物的形成预示着毒效应的开始，是外源物质的生物有效剂量 例如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。 * 现在二十七页，总共六十九页。 效应标志（biomarker of effect ) 指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 包括反映早期生物效应、结构和或功能改变及疾病三类标志物。 铅接触者出现神经传导速度减慢， 低浓度苯可改变红细胞膜脂流动性等 * 现在二十八页，总共六十九页。 易感性标志： 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。 如某些疾病高发人群与相关基因多态性或某些遗传缺陷有关 易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。 * 现在二十九页，总共六十九页。 第二节剂量、剂量-反应关系 * 现在三十页，总共六十九页。 一、剂量（dose） 是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。 暴露剂量(exposure dose) 又称外剂量是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。 吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量，是指经吸收进入到血流的外源化学物的量。 靶器官剂量（target organ dose）又生物有效剂量是发生损坏作用部位的外源化学物和或其代谢产物的剂量。 暴露剂量通常采用每公斤体重摄取的毫克数（mg/kg）来表示。或环境中的浓度 mg/m3空气、mg/L水等。 * 现在三十一页，总共六十九页。 二、效应和反应 效应(effect)：是量反应，指暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。 此种变化的程度可用计量单位来表示，例如毫克、单位等。 反应(response)：是质反应，指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率， 一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。 没有强度的差别，不能以具体的数值表示，其观察结果只能以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示。 如：机体接触苯后单位容积血液中白细胞数减少了X个/mm3 如，某起食物中毒，食用该食物的100人中，80人呕吐、腹泻，5人中毒死亡，则该食物中毒的中毒发生率为85%，死亡率5%。此百分率为反应。 * 现在三十二页，总共六十九页。 三、剂量效应关系和剂量反应关系 剂量－量反应关系 （graded dose-response relationship） 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量－质反应关系 （quantal dose-response relationship） 表示化学物质的剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。 剂量－量反应关系和剂量－质反应关系统称为剂量－反应关系，是毒理学的重要概念。在毒理学研究中，剂量－反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。 * 现在三十三页，总共六十九页。 剂量-反应关系曲线 剂量-反应关系可以用曲线表示，即 以表示量反应强度的计量单位 或