抗变态反应药物的临床应用.ppt

三、肥大细胞膜稳定剂 肥大细胞脱颗粒是过敏反应的最重要环节。当过敏原再次进入致敏者体内，可与两个或以上的IgE分子结合，发生桥联反应，触发肥大细胞膜上一系列生化反应。此时钙离子向肥大细胞内流动，触发一系列酶促反应。 * 第二十二页，共四十二页。 【体内过程】 口服吸收约1％，一般采用粉末吸入剂或溶液气雾剂吸入疗法。干粉喷雾给药，50％～80％沉着口腔和咽部，仅8％经肺以及胃肠道进入血液中。肺中吸收迅速，吸入15～20min后可达血药峰浓度，t1/2为1～1.5h。由于在胃肠道吸收极少，口服或灌肠可在胃肠道内维持较高浓度发挥良好的局部抗过敏作用。 色甘酸钠（sodium cromoglicate） * 第二十三页，共四十二页。 【临床应用及评价】 色甘酸钠的粉雾吸入主要用于预防过敏性支气管哮喘的发作，疗效显著，可明显改善主观症状。 色甘酸钠（sodium cromoglicate） * 第二十四页，共四十二页。 【药理作用与机制】 本品为双色酮类，能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞脱颗粒，从而抑制组胺、5-羟色胺慢反应物质以及白三烯等炎症介质的释放，进而阻抑这些炎症介质对组织的不良作用。其作用具有组织专一性，只对肺组织中的肥大细胞有阻释作用，对皮肤的肥大细胞无作用。 色甘酸钠（sodium cromoglicate） * 第二十五页，共四十二页。 【药理作用与机制】 色甘酸钠抗变态反应作用机制可能与下列作用有关： ①抑制细胞内环磷腺苷磷酸二酯酶，致使细胞内环磷腺苷 （cAMP）的浓度增加，阻止钙离子转运进入肥大细胞内，从 而稳定肥大细胞膜，阻止过敏介质的释放； ②直接抑制引起支气管痉挛的某些反射； 色甘酸钠（sodium cromoglicate） * 第二十六页，共四十二页。 【药理作用与机制】 色甘酸钠抗变态反应作用机制可能与下列作用有关： ③抑制嗜酸性粒细胞等炎症细胞的激活，降低支气管的高反 应性，从而保护由不同刺激诱发的气道痉挛性收缩。 【不良反应与防治】 色甘酸钠是较安全的药物，副作用少 而轻，主要是咽喉部不适或水肿，胸部紧迫感及恶心。 色甘酸钠（sodium cromoglicate） * 第二十七页，共四十二页。 【体内过程】 本品口服后经胃肠道可迅速完全吸收，3～4h达血药浓度峰值，消除半衰期为1h。 【临床应用及评价】 酮替芬可抑制抗原、组胺、阿司匹林和运动诱发的气管通道痉挛，防治支气管哮喘。因此，适用于多种类型的支气管哮喘，尤其对过敏性哮喘疗效显著。 酮替芬（ketotifen） * 第二十八页，共四十二页。 【药理作用与机制】 新的抗变态反应药物。其特点是兼具有很强的组胺H1受体阻断作用和抑制过敏反应介质释放的作用。抗组胺作用较氯苯那敏强约10倍，且具长效。本品不仅可作用于呼吸道的肥大细胞，对于皮肤肥大细胞也有作用。另一方面，不仅抑制支气管周围黏膜下肥大细胞释放组胺、慢反应物质，而且也抑制血液中嗜酸性粒细胞释放组胺、慢反应物质等产生很强的抗过敏作用，较色甘酸钠强。 酮替芬（ketotifen） * 第二十九页，共四十二页。 【不良反应与防治】 不良反应有嗜睡、头晕、口干等，往往在数日后自行减轻或消失。个别患者服药后出现皮疹、局部皮肤水肿等过敏症状。 【药物相互作用】 与抗组胺药物有一定的协同作用；与激素合用可减少激素的用量；可增加阿托品等药物的不良反应；与其他中枢神经系统抑制药合用，可增强中枢抑制作用。 酮替芬（ketotifen） * 第三十页，共四十二页。 临床药理学 第一页，共四十二页。 临床药理学 第5版 主 编 李 俊 第二页，共四十二页。 第二十八章 抗变态反应药物的临床应用 * 第三页，共四十二页。 第1节 概述 变态反应的类型 变态反应的发生机制 第2节 抗变态反应药物的临床应用 抗组胺药 白三烯受体拮抗剂 肥大细胞膜稳定剂 糖皮质激素 钙剂 目 录 * 第四页，共四十二页。 变态反应（allergy）是指人体与抗原物质接触后发生的异常免疫反应，常导致生理功能紊乱或组织损伤。多数变态反应具有发作性、反复性、可逆性、特应性和间歇性等共同特征。在各种变态反应性疾患中，以过敏性皮肤病、支气管哮喘、食物药物过敏较为多见。 第1节 概述 * 第五页，共四十二页。 类型 反应成分 靶部位 常见临床疾病 Ⅰ（速发型） IgE IgG4 呼吸道、皮肤、肠道、胃 支气管哮喘、