注射用泮托拉唑钠有关物质检测设计方案.pdfVIP

注射用泮托拉唑钠有关物质检测设计方案 一、设计背景 21世纪,随着科技的发展,社会经济水平在不断提高,人们越来越注重生活质量与健 康。尤其是医学和日常生活中很多都需要用到药物。因此对药品要求更加严格。然而我国 目前对于注射用泮托拉唑钠相关物质检测还处在不成熟阶段、存在着一些问题及不足之处 还有待于改善完善和加强。用泮托拉唑钠由德国百克顿 （Gulden）公司开发上市，是继奥 美拉唑、兰索拉唑之后的新一代质子泵抑制剂 （PPI），为消化性溃疡的一线治疗药。在 全球上市后，因其抑酸作用强而持久、溃疡愈合率高、不良反应少和药物相互作用少的显 著优势，迅速成为治疗与胃酸有关的消化系统功能紊乱性疾病的特效药物。其与奥美拉唑 和兰索拉唑相比，对质子泵具有更高的选择性，抑制胃酸的分泌达到一个新水平，疗效明 显占优。现在在医药上常被用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡 等急性上消化道出血。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，药物有关物质 的控制是药品安全、有效的重要保证，是评价药品质量优劣的关键指标。泮托拉唑钠是一 种常见的抗溃疡药，注射用泮托拉唑钠适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃溃疡、复合 性胃溃疡等急性上消化道出血。注射用泮托拉唑钠在生产过程和储存过程中会产生明显的 降解，药品中杂质的存在会影响药品的品质，甚至伴随严重的不良反应。为保证用药的质 量安全，对注射用泮托拉唑钠有关物质检测方案进行设计十分必要。临床试验研究以及临 床应用的发展趋势也正是在这种情况下开始逐渐凸显出来,针剂口服物品的质量安全与否 直接关系到患者生命健康与身体健康状况,也是临床检验中需要重点关注的重要问题。 图1.泮托拉唑钠化学结构 二、设计依据 临床的检测中,主要是针对药物浓度进行分析,通过对射频信号、图像处理等方法来判 断药物种类和剂量。例如:(1)在使用注射用泮托拉唑钠时需要选择合适的注射剂，因为医 院每天都有大量药品待售或者购买给病人服用;所以应该根据患者用药情况以及身体状况 选用适合治疗疾病的药物并确定其用法条及剂量,并且要严格检查每毫升血液中所含浓度 超标的中药药物种类和含量是否符合临床要求。(2)对血科的药物进行检测时,应注意选择 的注射剂中必须含有抗菌肽药品或者是抗生素类、低聚糖辅料和三联体等。在临床应用过 程当中,由于病人自身所具有体内消化酶活性降低以及免疫力下降导致血液中产生毒素引 起中毒。而口服药应该选用含高蛋白类药物或对人体无毒副作用并且可以长时间服用且容 易被肠道细菌感染的药物;(3)对血科的药品进行检测时应注意选择含有抗病毒药和抗生 素类以及低聚糖辅料、高剂量的药物并且要严格控制其用量;对于注射剂中含磷酸盐成分 或抗菌肽含量超标的中药药品应当及时停服并更换;对于血液当中所包含微量元素如钾、 钠铁离子等,应该停止口服。而在生物制药中药物检测的主要方式是荧光光度法、离子色 谱法以及电化学分析方法。本课题采用高效液相色谱法进行试验检测，因为高效液相色谱 法是有关物质分析的常用方法之一，对样品的适应性广，不受分析对象发挥性和热稳定性 的限制。具有分离度高、灵敏度高、专属性强、快速等优点。可以更加准确的分离泮托拉 唑钠及其辅料和有关物质。 目前，该制剂已被新版 《中国药典》 （2020版）、 《英国药典》、 《美国药典》和 《欧洲药典》收载。而 《英国药典》《美国药典》《欧洲药典》收载的仅有泮托拉唑钠原 料药标准，无注射用无菌粉末标准；而 《中国药典》中虽收载了泮托拉唑钠原料药和注射 用无菌粉末标准，但是并没有对各杂质作相应的限度要求。泮托拉唑钠质量标准已收录到 《中国药典》 （2020版），本设计主要参照 《中国药典》 （2020版）高效液相色谱色谱 仪操作一般流程、注射用泮托拉唑钠药典含量测定方法和企业标准共同制定。 主要内容过程包括选择色谱柱，准备流动相，将检测方法、色谱柱温度、进样信息设 置后，注入已配制好的注射用泮托拉唑钠供试品，由流动相带入色谱柱中。色谱柱对各组 分进行分离，并进入紫外检测器进行检测，由数据处理系统记录和处理色谱信号得到色谱 图。根据图谱供试品溶液中单个最大杂质、所有杂质峰面积之和、对照溶液峰面积计算杂 质含量并判断是否符合规定。 三、实施方案 （一）实验前准备 1.仪器：电子分析天平、十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱、高效液相色谱仪 （紫外检测器）刻度吸管、量瓶、移液管、烧杯、胶头滴管、真空抽滤器、超声仪、PH 计